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    La modellazione al computer degli inibitori della chinasi WNK potrebbe offrire nuovi strumenti per comprendere l'ipertensione

    Credito:North Carolina State University

    I ricercatori della North Carolina State University hanno modellato e analizzato le modalità di legame di 210 molecole precedentemente segnalate per inibire la funzione di una famiglia di enzimi coinvolti nella regolazione del sale e della pressione sanguigna nel corpo umano. I loro risultati potrebbero aiutare i ricercatori a comprendere meglio le complesse relazioni tra la regolazione del sale, ipertensione e pressione alta.

    La famiglia di enzimi senza lisina (WNK) è un gruppo di quattro proteine ​​coinvolte nella pressione sanguigna e nella regolazione dei fluidi corporei. Questi enzimi sono legati a una forma rara e grave di ipertensione; però, le loro funzioni individuali non sono ben comprese. Per comprendere meglio il ruolo di ciascun enzima, i ricercatori devono sviluppare molecole mirate in grado di disattivare selettivamente la loro funzione. Le molecole attualmente in uso si legano a tutte e quattro le proteine ​​WNK, impedendo ai ricercatori di prendere in giro le differenze di funzione tra ciascuno di essi.

    Denis Fourches, professore assistente di chimica computazionale, e la ricercatrice post-dottorato Melaine Kuenemann ha utilizzato la modellazione al computer per caratterizzare, analizzare e visualizzare ciascuna delle 210 molecole note per legarsi alla famiglia WNK.

    Fourches e Kuenemann hanno creato modelli 3D di tutti i 210 composti e li hanno inseriti nella tasca di legame di ciascun enzima WNK. Quindi, hanno misurato quanto bene i composti si sono effettivamente legati e hanno analizzato le loro interazioni specifiche all'interno delle quattro diverse tasche di legame. Hanno anche condotto simulazioni di dinamica molecolare in tempo reale per studiare come queste interazioni variassero nel tempo, rivelando nuovi modi per rendere le molecole più selettive verso uno specifico enzima WNK.

    "Non ci sono molti composti noti per inibire la famiglia delle chinasi WNK, e quelli che abbiamo si legano a tutti e quattro gli enzimi, " dice Fourches. "Se vogliamo capire meglio le connessioni tra queste proteine ​​e l'ipertensione, abbiamo bisogno di identificare le sostanze chimiche che possono spegnere una chinasi WNK alla volta e quindi interrogare meglio la loro funzione individuale.

    "Questo è il primo studio che cerca di guardare al 'quadro generale' per questi inibitori WNK utilizzando simulazioni al computer all'avanguardia. Speriamo che i nostri risultati aiutino i chimici medicinali e altri ricercatori a progettare nuove molecole con un legame più elevato potenza e selettività verso ogni singola chinasi WNK."

    L'opera appare in Informatica molecolare .


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