I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia hanno identificato un piccolo anticorpo neutralizzante, un cosiddetto nanobody, che ha la capacità di bloccare l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule umane. I ricercatori ritengono che questo nanocorpo abbia il potenziale per essere sviluppato come trattamento antivirale contro il COVID-19. I risultati sono pubblicati sulla rivista Comunicazioni sulla natura .

"Speriamo che i nostri risultati possano contribuire al miglioramento della pandemia di COVID-19 incoraggiando un ulteriore esame di questo nanobody come candidato terapeutico contro questa infezione virale, "dice Gerald McInerney, autore corrispondente e professore associato di virologia presso il Dipartimento di Microbiologia, Tumori e biologia cellulare al Karolinska Institutet.

La ricerca di nanocorpi efficaci, che sono frammenti di anticorpi che si trovano naturalmente nei camelidi e che possono essere adattati per l'uomo, è iniziata a febbraio quando un alpaca è stato iniettato con la proteina spike del nuovo coronavirus, che viene utilizzato per entrare nelle nostre cellule. Dopo 60 giorni, campioni di sangue dell'alpaca hanno mostrato una forte risposta immunitaria contro la proteina spike.

Prossimo, i ricercatori hanno clonato, sequenze di nanobody arricchite e analizzate dalle cellule B dell'alpaca, un tipo di globuli bianchi, per determinare quali nanocorpi erano più adatti per un'ulteriore valutazione. ne hanno individuato uno, Ty1 (dal nome dell'alpaca Tyson), che neutralizza efficacemente il virus legandosi alla parte della proteina spike che si lega al recettore ACE2, che viene utilizzato da SARS-CoV-2 per infettare le cellule. Questo impedisce al virus di scivolare nelle cellule e quindi previene l'infezione.

"Utilizzando la microscopia crioelettronica, siamo stati in grado di vedere come il nanobody si lega al picco virale in un epitopo che si sovrappone al sito di legame del recettore cellulare ACE2, fornendo una comprensione strutturale per la potente attività di neutralizzazione, "dice Leo Hanke, postdoc nel gruppo McInerney e primo autore dello studio.

I nanobodies offrono diversi vantaggi rispetto agli anticorpi convenzionali come candidati per terapie specifiche. Si estendono per meno di un decimo delle dimensioni degli anticorpi convenzionali e sono in genere più facili da produrre in modo economico su larga scala. criticamente, possono essere adattati per l'uomo con i protocolli attuali e hanno una comprovata esperienza di inibizione delle infezioni respiratorie virali.

"I nostri risultati mostrano che Ty1 può legarsi potentemente alla proteina spike SARS-CoV-2 e neutralizzare il virus, senza attività fuori bersaglio rilevabile, "dice Ben Murrell, ricercatore presso il Dipartimento di Microbiologia, Tumor and Cell Biology e co-autore senior della pubblicazione. "Stiamo ora avviando studi preclinici sugli animali per studiare l'attività neutralizzante e il potenziale terapeutico di Ty1 in vivo".

Questo progetto è il primo nato dal consorzio CoroNAb, che è coordinato dal Karolinska Institutet, e finanziato dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione europea. Ulteriori finanziamenti per questo progetto sono stati ottenuti dal Consiglio svedese per la ricerca, e Ufficio Sviluppo KI.

La sequenza di Ty1 è disponibile nell'articolo scientifico e sarà anche pubblicata sul database della sequenza NCBI GenBank con il codice di accesso MT784731.