La tossicodipendenza continua ad affliggere un gran numero di persone in tutto il mondo, distruggere e porre fine a vite, mentre continuano i tentativi di sviluppare trattamenti per la dipendenza farmaceutica più efficaci. Gli scienziati ora riferiscono in Giornale della Società Chimica Americana lo sviluppo di un nuovo potente medicinale per combattere la dipendenza, che potrebbe anche essere un trattamento efficace per l'epilessia e altre condizioni.

Vigabatrin è un farmaco antiepilettico approvato dalla Food and Drug Administration che si è dimostrato efficace anche contro la dipendenza da cocaina, nicotina, metanfetamina, eroina e alcol in modelli animali. Negli umani, vigabatrin elimina la dipendenza da cocaina nel 28% dei pazienti. Funziona bloccando un enzima, acido γ-aminobutirrico (GABA) aminotransferasi, che scompone il GABA. Il risultato sono livelli più elevati di questo neurotrasmettitore nel cervello e una diminuzione del rilascio di dopamina attivato dai narcotici. Tuttavia, la terapia a lungo termine con vigabatrin può avere gravi effetti collaterali, causando danni agli occhi fino al 40% di quelli trattati. Così, Richard B. Silverman, Stephen L. Dewey e colleghi volevano sviluppare un inibitore più potente dell'aminotransferasi GABA con minori effetti collaterali.

Nei lavori precedenti, i ricercatori hanno progettato un composto, CPP-115, che è 186 volte più efficiente nell'inattivazione della GABA aminotransferasi rispetto alla vigabatrin. In questo studio, hanno utilizzato simulazioni di dinamica molecolare computazionale di CPP-115 in complesso con l'enzima per sviluppare un agente nuovo e migliorato con un'efficienza 10 volte maggiore. Il farmaco dovrebbe anche avere meno probabilità di causare effetti collaterali, in quanto ha meno attività fuori bersaglio nei test in vitro. Negli esperimenti iniziali sui ratti, il nuovo composto era molto più efficace nel bloccare il rilascio di dopamina dopo uno stimolo di cocaina o nicotina rispetto al CPP-115. I ricercatori affermano che il lavoro futuro potrebbe esaminare se l'approccio computazionale potrebbe essere generalizzato per migliorare altri inibitori enzimatici basati su meccanismi in laboratorio prima di testarli sugli animali.