1. Temperatura: All’aumentare della temperatura, le molecole acquistano più energia cinetica e vibrano più intensamente. Questa maggiore vibrazione interrompe le interazioni elettrostatiche che tengono insieme il legame idrogeno.

2. Solvente: I solventi polari possono competere con le interazioni dei legami idrogeno. Ad esempio, le molecole d'acqua possono formare legami idrogeno con le molecole che precedentemente erano legate tra loro a idrogeno, indebolendo così il legame originale.

3. pH: Valori di pH estremi possono disturbare la distribuzione della carica delle molecole coinvolte nel legame idrogeno. Ad esempio, un pH basso (acido) può protonare la molecola accettore, indebolendo il legame idrogeno. Allo stesso modo, un pH elevato (basico) può deprotonare la molecola donatrice, ottenendo lo stesso effetto.

4. Distanza: La forza di un legame idrogeno è inversamente proporzionale alla distanza tra gli atomi donatori e accettori. All’aumentare della distanza le interazioni elettrostatiche si indeboliscono.

5. Angolo di legame: L'angolo ottimale per un legame idrogeno è lineare (180°). Deviazioni da questo angolo possono ridurre la forza del legame.

6. Sostituenti: La presenza di sostituenti voluminosi vicino al sito di legame idrogeno può creare un ostacolo sterico, rendendo difficile per le molecole avvicinarsi tra loro e formare un forte legame.

7. Interazioni elettrostatiche: La presenza di altre forti interazioni elettrostatiche (come i legami ionici) può competere con i legami idrogeno e indebolirli.

8. Entropia: La formazione di un legame idrogeno limita la libertà di movimento delle molecole coinvolte, diminuendo l'entropia. Questa diminuzione dell'entropia rende la formazione di legami idrogeno meno favorevole, soprattutto a temperature più elevate.

È importante ricordare che questi fattori sono interconnessi e spesso agiscono in combinazione per influenzare la forza dei legami idrogeno.