Le radiazioni e la chemioterapia sono partner comuni nella terapia antitumorale per i tumori solidi, ma troppo spesso, gli effetti collaterali combinati associati a ciascuna modalità di terapia possono limitare l'aggressività con cui gli oncologi possono trattare i loro pazienti. Ora, un team di ricercatori della Vanderbilt University e della Washington University di St. Louis, ha sviluppato una nanoparticella che colpisce solo i tumori irradiati, offrendo il potenziale per ridurre le tossicità associate alla chemioterapia e aumentare l'efficacia della terapia di combinazione.
Le radiazioni e la chemioterapia sono partner comuni nella terapia antitumorale per i tumori solidi, ma troppo spesso, gli effetti collaterali combinati associati a ciascuna modalità di terapia possono limitare l'aggressività con cui gli oncologi possono trattare i loro pazienti. Ora, un team di ricercatori della Vanderbilt University e della Washington University di St. Louis, ha sviluppato una nanoparticella che colpisce solo i tumori irradiati, offrendo il potenziale per ridurre le tossicità associate alla chemioterapia e aumentare l'efficacia della terapia di combinazione.
Segnalando il suo lavoro in Giornale del Rilascio Controllato , il team di ricercatori guidato da Zhoaozhong Han della Vanderbilt University descrive come ha utilizzato una tecnologia nota come "visualizzazione di fase" per identificare un breve peptide che si lega specificamente alle cellule tumorali irradiate e ha utilizzato quel peptide come agente per indirizzare le nanoparticelle contenenti doxorubicina alle radiazioni -cellule trattate. I test che utilizzano cellule coltivate in coltura hanno dimostrato che le nanoparticelle a base di lipidi decorate con questo peptide non si legano alle cellule sane, se irradiato o no, né alle cellule tumorali non irradiate.
Per verificare se questo peptide mirato mostra la stessa selettività in un animale vivente, i ricercatori hanno somministrato a topi portatori di tumori umani una delle due nanoparticelle lipidiche caricate con il farmaco antitumorale doxorubicina:una nanoparticella è stata decorata con il peptide bersaglio, mentre la nanoparticella "di controllo" era rivestita con un peptide casuale che non mostrava alcuna preferenza di legame per un particolare tipo di cellula. I ricercatori hanno anche attaccato una sonda fluorescente alle nanoparticelle per tracciare il loro accumulo negli animali. Ogni animale aveva tumori che crescevano su entrambi i lati del corpo, con i tumori su un solo lato che riceve la radioterapia.
Quando iniettato nei topi portatori di tumore, i liposomi mirati si sono accumulati rapidamente intorno ai tumori irradiati ma non intorno ai tumori che non erano stati irradiati. Allo stesso modo, le nanoparticelle non mirate sono state in gran parte escrete. Ma ancora più importante, i tumori irradiati trattati con la nanoparticella mirata hanno mostrato un marcato aumento della morte cellulare e una sostanziale diminuzione del numero di vasi sanguigni che infondono quei tumori. I ricercatori osservano che l'uso di nanoparticelle antitumorali mirate ai tumori irradiati può consentire di ridurre la dose di radiazioni utilizzata per trattare i tumori senza influire negativamente sugli esiti terapeutici.
Questo lavoro, che è stato sostenuto in parte dal National Cancer Institute, è dettagliato in un documento intitolato, "Fornitura mirata al tumore di doxorubicina incapsulata in liposomi mediante l'uso di un peptide che si lega selettivamente ai tumori irradiati". Un abstract di questo articolo è disponibile sul sito web della rivista.