Uno studio che mira a sviluppare una piattaforma di nanoparticelle lipidiche (LNP) per il trattamento del carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) utilizzando l'mRNA di p53 è stato presentato alla 102a sessione generale della IADR, che si è tenuta in concomitanza con il 53o incontro annuale dell'American Association for Ricerca dentale, orale e craniofacciale e 48a riunione annuale della Canadian Association for Dental Research, dal 13 al 16 marzo 2024, a New Orleans, LA, Stati Uniti.

L'abstract, "Nanoparticelle lipidiche mRNA per la terapia di soppressione del tumore del cancro orale di prossima generazione" è stato presentato durante la sessione poster "AADOCR Hatton:post-dottorato" che ha avuto luogo venerdì 15 marzo 2024 alle 15:45. Ora solare centrale (UTC-6).

Lo studio, condotto da Marshall Scott Padilla dell'Università della Pennsylvania, Filadelfia, USA, ha formulato una libreria di LNP con mRNA della luciferasi e testato in cellule CAL-27, una linea modello OSCC. Gli LNP sono stati anche iniettati per via endovenosa nei topi C57BL/6 per esaminare la loro propensione alla trasfezione epatica fuori bersaglio. Gli LNP che presentavano un'elevata luminescenza nelle cellule CAL-27 e una bassa trasfezione epatica sono passati al ciclo successivo di screening.

Quindi, i migliori LNP sono stati valutati per la trasfezione dopo la somministrazione intratumorale in un modello di xenotrapianto CAL-27. E10i-494 ha dimostrato la più alta luminescenza del tumore ed è stato scelto come candidato principale. Questo LNP è stato quindi valutato in un modello murino CAL-27 ortotopico. Infine, l'LNP principale è stato riformulato con mRNA p53 e la tossicità mediata dalla soppressione del tumore è stata valutata nelle cellule CAL-27.

Dopo due cicli di screening, l'LNP E10i-494 ha dimostrato un'enorme trasfezione di mRNA in vitro e in due modelli di tumore murino. Inoltre, l’LNP presentava bassi livelli di trasfezione epatica, dimostrando un profilo di sicurezza promettente. Nel modello ortotopico, l’LNP è entrato e trasfettato con successo nei linfonodi, il che è essenziale per prevenire le metastasi tumorali. E10i-494 ha inoltre dimostrato un potente potere distruttivo sulle cellule dopo essere stato riformulato con l'mRNA di p53.

Lo studio ha concluso che il primo LNP per la cavità orale è stato ottimizzato e che è stato dimostrato il suo potenziale per la terapia OSCC basata su p53.

Fornito dall'Associazione internazionale per la ricerca dentale, orale e craniofacciale