I ricercatori dell’Università di Tel Aviv hanno distrutto il 90% delle cellule tumorali del sangue del mieloma multiplo in condizioni di laboratorio e il 60% nei tessuti umani prelevati da pazienti al Rabin Medical Center (ospedale Belinson), utilizzando un farmaco a base di RNA rilasciato alle cellule da lipidi mirati nanoparticelle.

I ricercatori hanno sviluppato nanoparticelle a base lipidica (simili a quelle utilizzate nel vaccino COVID-19) contenenti molecole di RNA che silenziano il gene CKAP5, che codifica per la proteina 5 associata al citoscheletro. Con questa proteina inibita, la cellula tumorale non è in grado di dividersi, il che essenzialmente lo uccide. Per evitare di danneggiare le cellule non cancerose, le nanoparticelle sono state rivestite con anticorpi che le guidavano specificamente verso le cellule tumorali all'interno del midollo osseo.

La svolta è stata raggiunta da un gruppo di ricercatori dell’Università di Tel Aviv e del Rabin Medical Center, guidati dal Prof. Dan Peer, pioniere nello sviluppo di terapie a base di RNA e capo del Laboratorio di Nanomedicina presso la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, servendo anche come VP R&D di TAU e da Ph.D. studentessa Dana Tarab-Ravski. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Advanced Science .

Dana Tarab-Ravski spiega:"Il mieloma multiplo è un tumore del sangue che di solito si riscontra nella popolazione anziana. Mentre la maggior parte dei tumori del sangue compaiono nel flusso sanguigno o nei linfonodi e da lì si diffondono al resto del corpo, le cellule del mieloma multiplo compaiono e formano tumori all'interno del midollo osseo e sono quindi molto difficili da raggiungere."

I risultati dello studio sono molto incoraggianti:in condizioni di laboratorio, dove le cellule vengono coltivate in fiasche, le nanoparticelle sviluppate dai ricercatori hanno sradicato circa il 90% delle cellule tumorali. Nella seconda fase, il nuovo trattamento è stato testato su campioni di cancro prelevati da pazienti affetti da mieloma multiplo presso il reparto di emato-oncologia del Rabin Medical Center. La percentuale di successo in questi campioni è stata del 60%.

Testando la capacità delle nanoparticelle di raggiungere il midollo osseo in un modello animale, i ricercatori hanno scoperto che dopo una singola iniezione l'RNA era penetrato nel 60% delle cellule tumorali del mieloma multiplo nel midollo osseo. Infine, l'esame dell'efficacia terapeutica delle nanoparticelle nel modello animale ha portato all'eradicazione di due terzi delle cellule tumorali e gli animali hanno mostrato un miglioramento significativo in tutti gli indicatori clinici.

"Le persone con mieloma multiplo soffrono di forti dolori alle ossa, così come di anemia, insufficienza renale e un sistema immunitario indebolito", afferma Tarab-Ravski. "Esistono molti trattamenti possibili per questa malattia, ma dopo un certo periodo di miglioramento la maggior parte dei pazienti sviluppa resistenza alla terapia e la malattia recidiva in modo ancora più aggressivo. Pertanto, esiste una costante necessità di sviluppare nuovi trattamenti per il mieloma multiplo.

"La terapia a base di RNA in questo caso ha un grande vantaggio perché può essere sviluppata molto rapidamente. Cambiando semplicemente la molecola di RNA è possibile silenziare ogni volta un gene diverso, adattando così il trattamento alla progressione della malattia e al singolo paziente . La sfida in questi trattamenti è raggiungere le cellule giuste.

"Oggi le terapie a base di RNA sono approvate per il trattamento di una malattia genetica del fegato e per i vaccini iniettati nel muscolo, come abbiamo visto con i vaccini COVID-19. Il sistema di somministrazione dei farmaci che abbiamo sviluppato è il primo che prende di mira specificamente le cellule tumorali all'interno del midollo osseo, e il primo a dimostrare che il silenziamento dell'espressione del gene CKAP5 può essere utilizzato per uccidere le cellule tumorali del sangue."

Peer afferma:"La nostra tecnologia apre un nuovo mondo per la somministrazione selettiva di farmaci e vaccini a RNA per tumori e malattie che hanno origine nel midollo osseo."

Ulteriori informazioni: Dana Tarab-Ravski et al, Consegna di RNA terapeutico al midollo osseo nel mieloma multiplo utilizzando nanoparticelle lipidiche mirate a CD38, Scienza avanzata (2023). DOI:10.1002/advs.202301377

Dana Tarab-Ravski et al, Consegna di RNA terapeutico al midollo osseo nel mieloma multiplo utilizzando nanoparticelle lipidiche mirate a CD38, Scienza avanzata (2023). DOI:10.1002/advs.202370141

Informazioni sul giornale: Scienza avanzata

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