I ricercatori del College of Pharmacy della Oregon State University hanno sviluppato un sistema di somministrazione di farmaci che promette di migliorare notevolmente l’efficacia del farmaco somministrato alle donne affette dalla condizione pericolosa per la vita della gravidanza ectopica, che si verifica quando un ovulo fecondato si impianta in un luogo diverso dall’utero. rivestimento dell'utero.
Olena Taratula dell'Oregon State University College of Pharmacy, e Maureen Baldwin e Leslie Myatt dell'Oregon Health &Science University hanno guidato un team che ha utilizzato un modello murino per dimostrare che il farmaco, il metotrexato, interrompe la gravidanza a una dose relativamente bassa quando somministrato tramite nanoparticelle. conosciuti come polimerisomi. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Small .
Le gravidanze ectopiche non sono vitali e rappresentano la principale causa di morte materna nel primo trimestre. Il metotrexato, comunemente abbreviato in MTX, fallisce con una percentuale superiore al 10% perché non sempre si accumula correttamente nel sito di impianto, un problema risolto dai polimerisomi.
MTX pone fine alla gravidanza ectopica provocando l'interruzione della divisione delle cellule embrionali e, anche quando funziona, comporta una serie di potenziali effetti negativi per il paziente:nausea, vomito, diarrea, aumento degli enzimi epatici, danni renali e malattie polmonari. Una dose più bassa, dicono gli scienziati, sarebbe un passo nella giusta direzione per ridurre gli effetti collaterali e aumentare l'efficacia.
Il 2% di tutte le gravidanze negli Stati Uniti, e tra l'1% e il 2% a livello mondiale, sono ectopiche, notano gli autori. Solo negli Stati Uniti ciò si traduce in circa 100.000 gravidanze ectopiche all'anno.
Circa il 98% degli impianti ectopici avviene nelle tube di Falloppio, esponendo le donne al rischio di emorragia e morte.
"Lo sviluppo di farmaci in grado di colpire punti specifici del corpo rimane una delle sfide più grandi della biomedicina", ha affermato Taratula. "La maggior parte dei farmaci prescritti oggi, compreso il MTX, non hanno la possibilità di agire solo su tessuti o cellule specifici. Quando i farmaci colpiscono le cellule sane, possono ridurre drasticamente la qualità della vita di un paziente:si pensi ai gravi effetti della chemioterapia come la caduta dei capelli, la perdita della mucosa intestinale, formazione di ulcere, nausea, ecc."
Taratula, Baldwin e altri ricercatori dell'OHSU e dell'Oregon State College of Pharmacy hanno cercato di ridurre i difetti di MTX esplorando se il confezionamento in un tipo speciale di nanoparticelle, i polimerisomi, avrebbe consentito al farmaco di colpire solo le cellule embrionali.
I polimerisomi sono sfere cave che sono versioni sintetiche dei liposomi, sacche a base lipidica presenti in tutte le cellule viventi. Gli scienziati hanno sviluppato un polimero che risponderebbe alle elevate concentrazioni di una sostanza nota come glutatione nelle cellule placentari; caricare MTX nei polimerisomi gli impedisce di agire finché il glutatione non ne innesca il rilascio.
"Una dose di MTX erogata dai polimerisomi ha indotto la fine della gravidanza nei topi, mentre la stessa dose di MTX da sola non lo ha fatto", ha detto Taratula. "Per ottenere la stessa efficacia terapeutica con il solo MTX, abbiamo dovuto aumentare il dosaggio di sei volte. È anche molto promettente il fatto che, dopo aver interrotto le gravidanze con polimerisomi caricati con MTX, i topi hanno concepito con successo e hanno dato alla luce una prole sana."
Tra i collaboratori dello studio figurano Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr e Oleh Taratula dell'OSU College of Pharmacy e Terry Morgan dell'OHSU.
Taratula sta inoltre continuando la sua ricerca sull'utilizzo di altri tipi di nanoparticelle sia per diagnosticare che per porre fine alle gravidanze ectopiche. Un anno fa ha condotto una collaborazione che ha sviluppato una nanoparticella sensibile alla luce per questi scopi.
Le nanoparticelle magnetiche sarebbero potenzialmente ancora più efficaci di quelle sensibili alla luce, ha detto, perché un campo magnetico ha una penetrazione nei tessuti più profonda rispetto alla luce.
Ulteriori informazioni: Babak Mamnoon et al, Polimersomi del metotrexato sensibili al glutatione per la potenziale gestione della gravidanza ectopica, Piccolo (2023). DOI:10.1002/piccolo.202302969
Informazioni sul giornale: Piccolo
Fornito da Oregon State University
