Il termine "sinergia" ha guadagnato la reputazione di una parola d'ordine abusata, ma ha una definizione quantificabile in farmacologia. Due farmaci sono considerati sinergici quando la loro efficacia se usati insieme è maggiore della somma dei loro effetti da soli. Questo è, un farmaco sinergico con un altro non si limita a svolgere in sé una funzione benefica, ma fa sì che il secondo farmaco svolga meglio la sua funzione.

I ricercatori della Thomas Jefferson University che studiano combinazioni di farmaci contro l'HIV hanno scoperto perché alcuni farmaci a volte agiscono in sinergia ma a volte no. Il documento che descrive la loro ricerca sarà pubblicato nel numero del 6 ottobre del Journal of Biological Chemistry .

Farmaci HIV di seconda linea, utilizzato dopo che i trattamenti di prima linea hanno fallito, mirano a diverse fasi del processo attraverso il quale il virus entra nelle cellule T umane. A causa dei particolari passaggi e delle proteine ​​a cui prendono di mira, due tipi di questi farmaci, chiamati antagonisti dei co-recettori e inibitori della fusione, dovrebbero essere sinergici. Ma diversi studi precedenti hanno prodotto risultati contraddittori:a volte queste classi di farmaci erano infatti fortemente sinergiche, ma a volte non hanno mostrato alcuna sinergia.

Gli antagonisti dei corecettori come maraviroc (commercializzato con il marchio Selzentry) si legano ai recettori delle cellule ospiti noti come co-recettori. Inibitori della fusione come enfuvirtide (commercializzato come Fuzeon), si legano a una proteina virale chiamata gp41 quando si trova in una particolare fase di transizione. Per capire perché questi farmaci non sempre si sincronizzano come previsto - e per ottenere una migliore comprensione delle fasi del processo di infezione da HIV - il professore associato di biochimica e biologia molecolare Michael Root e il suo studente allora laureato Koree Ahn hanno applicato diverse dosi di maraviroc e enfuvirtide a cellule e virus con sequenze genetiche leggermente diverse.

"Abbiamo scoperto che molti fattori diversi sono importanti per [determinare] se esiste o meno un'interazione sinergica tra queste due classi di inibitori, "Ha detto.

Il primo fattore era la forza del legame tra enfuvirtide e gp41, che potrebbe variare a seconda delle mutazioni nel gene virale che codifica per gp41. Se la sequenza della proteina gp41 fosse tale che enfuvirtide si legasse ad essa molto strettamente, quindi enfuvirtide e maraviroc hanno agito in sinergia. Ma più debole è il legame, più debole è la sinergia tra i due farmaci.

L'implicazione di questa scoperta è che quando le proteine ​​virali si evolvono per evitare il legame dei farmaci, non influisce solo sull'efficacia del farmaco in questione; influenza anche quanto i suoi effetti sono "potenziati" da altri farmaci. Questa è una cattiva notizia per i pazienti perché si pensa che l'aggiunta di farmaci sinergici a un regime di trattamento sia un modo per combattere la perdita di efficacia del farmaco.

Il secondo fattore che influenzava la sinergia era la densità dei corecettori sulle cellule ospiti, che può variare significativamente tra i pazienti. "Alcuni [pazienti] potrebbero avere livelli molto alti di [co-recettori] sui loro linfociti T, e quei pazienti vedrebbero una solida sinergia tra queste due classi di farmaci, " Root ha detto. "Un altro individuo potrebbe avere livelli inferiori di corecettori sulla superficie cellulare, e quindi non avere una sinergia altrettanto robusta, o niente affatto."

Insieme, questi risultati suggeriscono che la variazione nei virus e nei pazienti deve essere considerata quando si prevede l'efficacia delle combinazioni di farmaci, compresi gli antagonisti dei corecettori e gli inibitori della fusione di nuova concezione. L'articolo di Ahn e Root suggerisce modelli matematici per fare proprio questo.

"Devi usare questi [farmaci] con cura, " Root ha detto. "La resistenza ai farmaci può emergere con entrambi, e quando emerge la resistenza perdi quel beneficio extra della sinergia."