* Earth: La storia inizia sulla Terra, poco prima della sua distruzione da parte dei Vogon per far posto a un bypass di iperspazio.
* La Via Lattea: La maggior parte della storia si svolge all'interno della galassia di Via Lattea, con personaggi che viaggiano su vari pianeti e sistemi stellari.
* Altre galassie: La storia tocca anche altre galassie, tra cui la galassia Andromeda, dove viene prodotta la guida titolare.
* Il ristorante alla fine dell'universo: Un ristorante leggendario che esiste ai margini dell'universo noto.
* Pensiero profondo: Un supercomputer, delle dimensioni di un pianeta, che calcola la risposta alla domanda finale della vita, dell'universo e tutto il resto.
Le posizioni specifiche sono spesso stravaganti e fantastiche, tra cui:
* Il pianeta Magrathea: Sede del "Generatore di domande supremo" e un luogo in cui i pianeti sono costruiti su misura.
* Il pianeta Krikkit: Un pianeta abitato da una razza di alieni ciechi, ma violenti.
* Il pianeta Betelgeuse Seven: Un pianeta burocratico e confuso.
* Il pianeta hattar: Sede del "ristorante alla fine dell'universo".
La serie è nota per il suo umorismo e la sua satira, giocando con il concetto di viaggio spaziale e la vastità dell'universo. Le posizioni spesso servono da sfondo per situazioni umoristiche e assurde, evidenziando l'assurdità dell'esistenza umana e la ricerca di significato di fronte al vasto e inconoscibile universo.