Lo ha fatto attraverso il suo famoso articolo sull'equivalenza di energia di massa , che ha introdotto l'equazione E =mc². Questa equazione dimostra che l'energia (E) e la massa (M) sono intercambiabili, con la velocità di luce (C) che agisce come fattore di conversione.
Mentre il lavoro di Einstein non ha affrontato direttamente l'energia nucleare come la comprendiamo oggi, ha gettato le basi teoriche per la consapevolezza che enormi quantità di energia potrebbero essere rilasciate dalla quantità molto piccola di massa contenuta all'interno di un atomo. Questo concetto verrebbe successivamente utilizzato per sviluppare armi nucleari e energia nucleare.