Peixuan Guo, dottorato di ricerca, Dane e Mary Louise Miller Dotati di cattedra in ingegneria biomedica con studenti nel suo laboratorio presso il Vontz Center for Molecular Studies
(PhysOrg.com) -- Per anni, L'RNA è sembrato uno strumento sfuggente nella ricerca sulle nanotecnologie, facilmente manipolabile in una varietà di strutture, tuttavia suscettibile di rapida distruzione quando confrontato con un enzima comunemente trovato.
"L'enzima RNasi taglia a caso l'RNA in piccoli pezzi, in modo molto efficiente e in pochi minuti, ” spiega Peixuan Guo, dottorato di ricerca, Dane e Mary Louise Miller Endowed Chair e professore di ingegneria biomedica presso l'Università di Cincinnati (UC). "Inoltre, L'RNasi è presente ovunque, rendendo estremamente difficile la preparazione dell'RNA in laboratorio”.
Ma sostituendo un gruppo chimico nella macromolecola, Guo dice che lui e altri ricercatori hanno trovato un modo per bypassare la RNasi e creare configurazioni tridimensionali stabili di RNA, ampliando notevolmente le possibilità per l'RNA nelle nanotecnologie (l'ingegneria dei sistemi funzionali su scala molecolare).
I loro risultati, "Fabbricazione di nanoparticelle di RNA stabili e resistenti alle RNasi attive nell'ingranaggio dei nanomotori per il confezionamento di DNA virale, ” sono pubblicati online sulla rivista ACS Nano .
Nel loro lavoro, Guo e i suoi colleghi si sono concentrati sugli anelli di ribosio che, insieme a gruppi fosfato alternati, costituiscono la spina dorsale dell'RNA. Modificando una sezione dell'anello ribosio, Guo e il suo team hanno alterato la struttura della molecola, rendendolo incapace di legarsi con RNasi e in grado di resistere alla degradazione.
"L'interazione della RNasi con l'RNA richiede una corrispondenza di conformazione strutturale, "dice Guo. "Quando la conformazione dell'RNA è cambiata, la RNasi non è in grado di riconoscere l'RNA e il legame diventa un problema.
Mentre afferma che precedenti ricercatori hanno dimostrato che questa alterazione rende l'RNA stabile in una doppia elica, non hanno studiato il suo potenziale per influenzare il ripiegamento dell'RNA in una struttura tridimensionale necessaria per la nanotecnologia.
Dopo aver creato la nanoparticella di RNA, Guo e i suoi colleghi lo hanno usato con successo per alimentare il nanomotore di confezionamento del DNA del batteriofago phi29, un virus che infetta i batteri.
"Abbiamo scoperto che l'RNA modificato può ripiegarsi nella sua struttura 3-D in modo appropriato, e può svolgere le sue funzioni biologiche dopo la modifica, "dice Guo. "I nostri risultati dimostrano che è pratico produrre RNasi resistenti, biologicamente attivo, e RNA stabile per applicazioni in nanotecnologia”.
Poiché le molecole di RNA stabili possono essere utilizzate per assemblare una varietà di nanostrutture, Guo afferma che sono uno strumento ideale per fornire terapie mirate a cellule cancerose o infette da virus:
"Le nanoparticelle di RNA possono essere fabbricate con un livello di semplicità caratteristico del DNA pur possedendo una struttura versatile e una funzione catalitica simile a quella delle proteine. Con questa modifica dell'RNA, speriamo di poter aprire nuove strade di studio nella nanotecnologia dell'RNA”.