Una terapia sperimentale con nanoparticelle che combina lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e olio di pesce uccide preferenzialmente le cellule tumorali primarie del fegato senza danneggiare le cellule sane, I ricercatori dell'UT Southwestern Medical Center riferiscono.

"Questo approccio offre un modo potenzialmente nuovo e sicuro di trattare il cancro al fegato, e forse altri tumori, ", ha affermato l'autore senior dello studio, il dott. Ian Corbin, Assistant Professor presso l'Advanced Imaging Research Center (AIRC) e di Medicina Interna presso UT Southwestern. "Il metodo utilizza il vettore di colesterolo LDL, combinato con olio di pesce per produrre una nanoparticella unica che è selettivamente tossica per le cellule tumorali".

Lo studio è stato pubblicato nel numero di febbraio della rivista Gastroenterologia .

Cancro primitivo del fegato, o carcinoma epatocellulare, è il sesto tipo di cancro più diffuso e la terza causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo, secondo il National Cancer Institute (NCI). L'incidenza della malattia è in aumento negli Stati Uniti, principalmente in relazione alla diffusione dell'infezione da virus dell'epatite C.

Un editoriale nello stesso numero della rivista osserva che i trattamenti farmacologici per il cancro al fegato sono limitati e che lo studio UT Southwestern ha mostrato "risultati davvero notevoli che dovrebbero richiedere ulteriori ricerche in ambito preclinico, dato il suo potenziale per portare a un cambiamento di paradigma nel trattamento." I trattamenti più comuni includono la resezione chirurgica, trapianto di fegato, e ablazione.

Gli oli di pesce sono particolarmente ricchi di acidi grassi omega-3 come l'acido docosaesaenoico, noto anche come DHA. Uno studio del 2012 in Gastroenterologia hanno scoperto che il consumo di pesce ricco di acidi grassi omega-3 era associato alla protezione contro lo sviluppo del cancro al fegato nei pazienti con infezioni da epatite B o epatite C.

Sebbene diversi studi abbiano riportato un'associazione tra prevenzione del cancro e acidi grassi omega-3, non ci sono stati studi che mostrano i benefici degli acidi grassi omega-3 contro i tumori stabiliti, ha detto il dottor Corbin. Il nostro studio suggerisce che i tumori consolidati dovrebbero essere esposti a concentrazioni più elevate di acidi grassi omega-3 rispetto a quelle che potrebbero essere raggiunte attraverso la dieta, Ha aggiunto.

Nello studio UT Southwestern, condotto su ratti, le nanoparticelle di LDL-DHA di nuova formulazione sono state iniettate nell'arteria che porta al fegato, il sito del cancro, Egli ha detto.

"Questo studio di ricerca dimostra chiaramente il potenziale antitumorale degli acidi grassi omega-3, " Egli ha detto, aggiungendo che mentre lo studio ha mostrato una significativa tossicità delle cellule tumorali, è troppo presto per dire se l'approccio è in grado di uccidere ogni cellula cancerosa. Esperimenti futuri esamineranno questa domanda, nonché se la strategia LDL-DHA migliora la sopravvivenza al cancro a lungo termine, Ha aggiunto.

Dottor Corbin, un membro dell'Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, ha guidato un team multidisciplinare che abbraccia i campi della biochimica dei lipidi, biologia del cancro, scienza della nutrizione, biotecnologia, e imaging avanzato per creare e caratterizzare la nuova formulazione di nanoparticelle.

Ha detto che questo lavoro si basa sulla collaborazione UT Southwestern del Dr. Michael Brown e del Dr. Joseph Goldstein alla fine degli anni '70, che ha portato al loro premio Nobel nel 1985. La loro scoperta del recettore LDL e i loro sforzi per capire come funzionava la proteina hanno il merito di aver gettato le basi per lo sviluppo della classe di successo delle statine che abbassano il colesterolo. Dottor Brown, Direttore del Centro Erik Jonsson per la genetica molecolare, detiene la cattedra WA (Monty) Moncrief Distinguished Chair in Cholesterol and Arteriosclerosis Research. Dottor Goldstein, Presidente di Genetica Molecolare, detiene il Julie e Louis A. Beecherl, Jr. Distinguished Chair in ricerca biomedica. Entrambi sono Regental Professor e detengono la Paul J. Thomas Chair in Medicine.

"Nel cercare di capire la biologia del recettore LDL, hanno condotto esperimenti di ricostituzione in cui hanno rimosso il normale contenuto di colesterolo da LDL e hanno aggiunto diversi tipi di molecole di colesterolo. Nel nostro studio, abbiamo usato quel metodo per formulare LDL combinato con DHA come possibile trattamento del cancro, " ha spiegato il dottor Corbin.

"Sapevamo che alle cellule tumorali piace assorbire LDL per acquisire colesterolo e altri lipidi per aiutare a costruire le loro membrane cellulari mentre proliferano. Quindi quello che abbiamo qui è un classico esempio di un cavallo di Troia. La cellula tumorale pensa di ricevere colesterolo per fornire gli elementi nutritivi necessari per crescere e proliferare. ottiene un carico utile di olio di pesce sotto forma di nanoparticelle di LDL-DHA che sono selettivamente tossiche per le cellule tumorali senza danneggiare le normali cellule epatiche, " Egli ha detto.

I ricercatori hanno somministrato ai ratti con cancro al fegato le nanoparticelle di LDL-DHA o trattamenti di controllo di LDL senza DHA, che si prevedeva non avrebbero avuto alcun effetto. Dopo tre giorni, i tumori nei controlli erano diventati grandi e avevano sviluppato un buon apporto di sangue, che è essenziale per la crescita del cancro. In contrasto, i ratti LDL-DHA avevano più piccoli, tumori pallidi con scarsa irrorazione sanguigna. Infatti, più dell'80% delle loro cellule tumorali stava morendo, hanno riferito i ricercatori.

"In conclusione, il nostro studio dimostra che le nanoparticelle di LDL-DHA hanno una potente attività antitumorale, " scrissero.