(A) Autoassemblaggio delle NP e (B) il loro targeting di CML su due modelli. Credito:FU Liyi, ZOU Fengming, LIU Qingsong e LIU Jing
Un nanomateriale a circolazione ultra lunga è stato sviluppato dai ricercatori attraverso la coniugazione di CHMFL-ABL-053 a un polimero anfifilico e il successivo autoassemblaggio in una nanoparticella (NP) con carico elevato.
Sviluppato dai dott. Fu Liyi e Zou Fengming, e guidato dai Proff. Liu Qingsong e Liu Jing dell'Istituto di salute e tecnologia medica, Hefei Institutes of Physical Sciences, la formulazione potrebbe migliorare notevolmente la sua solubilità e allungare drasticamente la sua emivita di circolazione.
La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia mieloproliferativa clonale delle cellule staminali ematopoietiche, che è principalmente causato dalla traslocazione cromosomica tra il gene Abelson (ABL) e il gene della regione del cluster di breakpoint (BCR). Sebbene gli inibitori BCR-ABL approvati dalla FDA, come Imatinib e Dasatinib ecc. potrebbero migliorare notevolmente il tasso di sopravvivenza a 10 anni dei pazienti, i loro obiettivi fuori bersaglio, come DDR1/2 e c-kit, può portare alla diminuzione dei mastociti, eventi avversi vascolari e altri effetti collaterali indesiderati.
La ricerca precedentemente correlata è stata condotta dal prof. Liu Qingsong e dal gruppo del prof. Liu Jing. E l'inibitore BCR-ABL CHMFL-ABL-053 aveva una migliore selettività per il bersaglio di BCR-ABL rispetto ad altre protein chinasi. Però, come tutta questa classe di inibitori, deve essere trattato per via orale ogni giorno a causa della sua breve emivita, che non solo aumenterebbe l'onere economico dei pazienti, ma anche portare a tossicità cumulative.
Questa volta, il team ha spinto ulteriormente il proprio lavoro per apportare una modifica basata sul lavoro precedente. Nell'esperimento del modello di attecchimento a lungo termine di 150 giorni, lunghi intervalli di somministrazione endovenosa delle NP (ogni 4 o 8 giorni) hanno mostrato una sopravvivenza molto migliore e tossicità trascurabili rispetto alla somministrazione orale giornaliera dell'inibitore.
Le NP hanno mostrato un'eccellente inibizione della crescita del tumore nel modello di xenotrapianto sottocutaneo. L'eccellente efficacia anti-leucemica delle NP nel lungo ciclo di iniezione su entrambi i modelli potrebbe fornire un nuovo, strategia terapeutica efficace e sicura per la LMC BCR-ABL-positiva.