Grafico raffigurante la terapia nel modello murino. Credito:Oregon State University/Oregon Health &Science University
I ricercatori dell'Oregon State University e dell'Oregon Health &Science University hanno sviluppato una promettente terapia a RNA messaggero unica nel suo genere per il cancro ovarico e la cachessia, una condizione di deperimento muscolare associata al cancro e ad altre malattie croniche.
Il trattamento si basa sugli stessi principi utilizzati nei vaccini SARS-CoV-2 e gli scienziati affermano che la tecnologia dell'mRNA, sebbene sia ancora agli inizi in termini di applicazione terapeutica, ha un enorme potenziale clinico per la gestione della malattia. L'RNA messaggero trasmette alle cellule istruzioni sulla produzione di proteine.
I risultati, ottenuti attraverso un modello murino e pubblicati oggi sulla rivista Small , sono importanti perché il cancro ovarico è una forma di cancro particolarmente letale, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 30% se si è diffuso oltre le ovaie.
"Di solito i pazienti non scoprono di avere un cancro ovarico fino a quando non è in uno stadio avanzato e non ha raggiunto la cavità addominale", ha affermato Oleh Taratula, professore dell'OSU College of Pharmacy con sede a Portland. "Il trattamento è stato limitato alla rimozione chirurgica della maggior parte del cancro possibile, seguita dalla chemioterapia. La maggior parte dei pazienti inizialmente risponde alla chemioterapia, ma le risposte generalmente non sono di lunga durata".
Oltre ai tumori delle ovaie, dello stomaco, dei polmoni e del pancreas, la cachessia è associata a molte altre malattie croniche tra cui la sclerosi multipla, l'insufficienza renale, la fibrosi cistica, il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide e l'HIV.
Le persone con cachessia perderanno peso anche se mangiano, e non solo grasso ma anche massa muscolare. La sindrome debilitante uccide fino al 30% dei malati di cancro che affligge.
La nuova terapia sviluppata da Taratula, Daniel Marks dell'OHSU e collaboratori delle due università si basa su nanoparticelle lipidiche, o LNP, in grado di fornire mRNA che innesca la produzione della proteina follistatina all'interno dei cluster tumorali.
Gli LNP vengono somministrati tramite iniezione nella cavità peritoneale, che contiene gli organi addominali. La follistatina prodotta dopo l'iniezione agisce contro un'altra proteina, l'attivina A, il cui numero elevato è legato al cancro ovarico aggressivo e alla cachessia associata.
"Modificando le caratteristiche delle cellule tumorali, il trattamento con mRNA può portare a una serie di effetti positivi", ha detto Taratula. "Previene l'accumulo di ascite, liquido addominale contenente cellule tumorali. Ritarda anche la progressione della malattia e induce la formazione di piccoli tumori solidi che non aderiscono agli organi e quindi possono essere rimossi più facilmente. E combatte la cachessia aiutando a preservare la massa muscolare."
La cachessia e la malnutrizione hanno enormi implicazioni per i malati di cancro, spiega. Molti di questi pazienti sono "in uno stato di fallimento nutrizionale e deperimento cronico" e ciò danneggia la loro capacità di trarre beneficio dal trattamento.
"La chemioterapia rimane il trattamento di prima linea per la malattia metastatica, ma ha un costo elevato:perdita di massa muscolare, esaurimento delle riserve di grasso, affaticamento e infiammazione sistemica", ha affermato Marks. "C'è una chiara necessità di trovare nuove terapie e combinazioni di farmaci che migliorino l'efficacia e la tollerabilità della chemioterapia e pensiamo di aver fatto un grande passo in quella direzione."
Il modello murino ha mostrato che la terapia con mRNA ha funzionato bene in combinazione con il cisplatino, l'attuale trattamento chemioterapico standard per il cancro ovarico. I topi che hanno ricevuto entrambe le terapie di concerto hanno vissuto più a lungo e hanno avuto meno atrofia muscolare rispetto a quelli che hanno ricevuto solo uno dei trattamenti. + Esplora ulteriormente
