I ricercatori della Wake Forest School of Medicine hanno scoperto che una terapia con nanoparticelle migliora l'immunoterapia contro il cancro ed è un possibile nuovo approccio nel trattamento del versamento pleurico maligno (MPE). L'MPE è l'accumulo di liquido tra la parete toracica e i polmoni ed è accompagnato da cellule maligne e/o tumori.

I risultati dello studio sono pubblicati nell'attuale numero di Nature Nanotechnology .

Ci sono più di 200.000 nuovi casi di MPE negli Stati Uniti ogni anno e il cancro del polmone non a piccole cellule rappresenta più di un terzo dei casi.

"L'MPE è indicativo di un cancro metastatico in fase avanzata ed è associato a una prognosi sfavorevole con una sopravvivenza media di soli quattro-nove mesi", ha affermato Dawen Zhao, MD, Ph.D., professore associato di ingegneria biomedica presso la Wake Forest School of Medicinale. "L'MPE può anche avere un grave impatto sulla qualità della vita in quanto provoca affanno, dolore, perdita di peso e ridotta attività fisica."

Secondo Zhao, recenti studi clinici che coinvolgono inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o nuove immunoterapie come l'anti-PD-1 hanno mostrato alcuni dati incoraggianti nei pazienti con MPE. Tuttavia, solo un piccolo numero di pazienti affetti da MPE trae beneficio dall'immunoterapia e molti sperimentano immunotossicità.

"L'evidenza clinica suggerisce anche che l'MPE comprende abbondanti cellule immunitarie associate al tumore che impediscono al sistema immunitario del corpo di riconoscere ed eliminare il cancro", ha detto Zhao. "Questo ambiente immunitario 'freddo' potrebbe essere un importante contributo al fallimento dell'ICI."

Per mitigare l'MPE "freddo" immunitario, Zhao e il suo team hanno sviluppato una nanoparticella chiamata dinucleotide ciclico liposomiale (LNP-CDN) per l'attivazione mirata di una via immunitaria chiamata STING, che riprogramma le cellule immunitarie associate al tumore in cellule antitumorali attive.

L'MPE è spesso associato a due distinti compartimenti all'interno del microambiente tumorale, il versamento e anche i tumori pleurici, che coesistono all'interno della cavità pleurica. Questi due compartimenti distinti rendono difficili gli interventi terapeutici e la somministrazione di farmaci.

Dopo l'iniezione intrapleurica in un modello murino, l'ambiente immunitario "freddo" è diminuito non solo nello spazio di effusione, ma anche all'interno dei tumori. Il team di Zhao ha combinato LNP-CDN con un'immunoterapia anti-PD-L1, che ha ridotto drasticamente il volume di MPE e inibito la crescita del tumore sia nella cavità pleurica che nel tessuto polmonare nei topi con MPE, con conseguente sopravvivenza prolungata.

Il team di Zhao ha anche testato la nanoparticella terapeutica su campioni di tessuto umano MPE e sono stati osservati effetti simili:una maggiore uccisione delle cellule tumorali da parte delle cellule immunitarie citotossiche.

"Somministrato da solo o con l'immunoterapia, questo studio dimostra un possibile trattamento per l'MPE", ha detto Zhao. "Data l'attuale prognosi dei pazienti affetti da MPE, sono necessari nuovi interventi non solo per prolungare la sopravvivenza, ma anche per migliorare la qualità della vita".

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