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  • Le nanoparticelle contenenti sostanze naturali trattano la leishmaniosi viscerale con scarsi effetti collaterali
    Nanoparticelle lipidiche viste al microscopio, senza (A) e con (B) il principio attivo incapsulato. Credito:IB-CLP

    Una nuova strategia terapeutica sviluppata dai ricercatori dell’Università statale di San Paolo (UNESP) potrebbe rivoluzionare il trattamento della leishmaniosi viscerale, una malattia tropicale trascurata (NTD) trasmessa dai flebotomi. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), circa 12 milioni di persone soffrono di questa malattia in tutto il mondo e ogni anno si verificano da 700.000 a 1 milione di nuovi casi.



    La tecnica sviluppata dai ricercatori prevedeva l’uso di nanoparticelle lipidiche per somministrare il lupeolo, un composto chimico noto per uccidere i parassiti protozoari Leishmania che causano la malattia. Il lupeolo è un triterpene presente in molte verdure e frutta, tra cui mango, uva e fragole, peperoni verdi e olive, ad esempio.

    Nei test sugli animali, la strategia si è rivelata in grado di eliminare la Leishmania dagli organi colpiti. I risultati sono riportati in un articolo pubblicato sulla rivista Pharmaceuticals .

    Esistono tre forme principali di leishmaniosi. La forma viscerale è la più grave, con un tasso di mortalità fino al 95% se non trattata e fino al 10% anche se trattata, secondo l'OMS. Le altre sono la leishmaniosi cutanea (la più comune, che solitamente provoca ulcere cutanee) e la leishmaniosi mucocutanea (che colpisce bocca, naso e gola).

    I trattamenti disponibili, basati principalmente sull'uso di antimoniali pentavalenti o amfotericina B, hanno gravi effetti collaterali, che colpiscono in particolare cuore, fegato e reni. Alcuni farmaci per la leishmaniosi sono estremamente costosi, costituiscono un pesante onere per i sistemi sanitari pubblici e possono creare resistenza ai farmaci nel parassita se somministrati in modo inadeguato. I ricercatori, pertanto, sottolineano nell'articolo l'urgente necessità di trovare o sviluppare nuovi composti attivi, inclusi alcuni identificati nelle piante.

    Nello studio, i ricercatori affiliati all'Istituto di Bioscienze del Coastal Experiment Campus (IB-CLP) dell'UNESP a São Vicente hanno creato una nuova tecnica che consisteva nel fornire lupeolo in nanoparticelle lipidiche.

    "Il lupeolo ha dimostrato in vitro di essere in grado di eliminare forme di Leishmania, ma è poco solubile in soluzioni fisiologiche, il che ne limita la biodisponibilità in vivo", ha affermato Jéssica Adriana de Jesus, prima autrice dell'articolo e ricercatrice post-dottorato. presso IB-CLP-UNESP.

    "Inserendolo in nanoparticelle lipidiche si risolve il problema superando le barriere biologiche, massimizzando l'effetto terapeutico e consegnando il farmaco ai bersagli, che nel caso della leishmaniosi viscerale sono la milza, il fegato e il midollo osseo. I nanovettori sono semplicemente il veicolo di consegna. Quando raggiungono il sito bersaglio, con il giusto pH si aprono e rilasciano il farmaco."

    Prima volta in assoluto

    Gli esperimenti hanno coinvolto quattro gruppi di criceti infettati da Leishmania infantum e trattati per dieci giorni. Al primo gruppo è stato somministrato solo lupeolo, al secondo sono state somministrate nanoparticelle contenenti lupeolo, al terzo sono state somministrate nanoparticelle vuote e al quarto è stato somministrato solo placebo. Sono stati quindi prelevati campioni dalla milza, dal fegato, dal sangue e dal plasma degli animali per l'analisi biochimica, fisiopatologica e del carico parassitario.

    Come previsto, le nanoparticelle lipidiche che trasportano lupeolo sono state più efficaci del lupeolo da solo nell'eliminare i parassiti della leishmaniosi viscerale dalla milza e dal fegato:la somministrazione delle nanoparticelle con lupeolo per dieci giorni ha ridotto il numero di parassiti del 99,9%.

    "Inoltre, gli animali trattati in questo modo hanno mostrato alterazioni istopatologiche minime nella milza e nel fegato. Per la prima volta in assoluto, abbiamo dimostrato che questa combinazione è altamente efficace nel trattamento della malattia e rappresenta una formulazione significativa il cui utilizzo dovrebbe essere preso in considerazione."

    Le nanoparticelle contenenti lupeolo sono state somministrate mediante iniezione intraperitoneale. Il gruppo prevede ora di sviluppare un nanocarrier per la somministrazione orale, che consentirebbe al paziente di assumere il farmaco a casa, nonché versioni per il trattamento topico della leishmaniosi cutanea.

    Ulteriori informazioni: Jéssica Adriana Jesus et al, Portatori di lipidi nanostrutturati come sistemi robusti per la somministrazione di lupeolo nel trattamento della leishmaniosi viscerale sperimentale, Prodotti farmaceutici (2023). DOI:10.3390/ph16121646

    Fornito da FAPESP




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