Il concetto di talpa fu sviluppato per la prima volta da Amedeo Avogadro, uno scienziato italiano, nel 1811. Avogadro propose che volumi uguali di gas, alla stessa temperatura e pressione, contenessero un numero uguale di particelle (molecole o atomi). Questa idea, conosciuta come legge di Avogadro, gettò le basi per il concetto di talpa.

Tuttavia, fu solo nel 1967 che la mole fu ufficialmente definita e adottata come unità standard per misurare la quantità di sostanza. Questa definizione è stata stabilita dall'Unione Internazionale di Chimica Pura e Applicata (IUPAC), che ha definito la mole come la quantità di sostanza contenente esattamente 6,02214076 × 10²³ particelle (atomi, molecole, ioni o elettroni). Questo numero, noto come costante di Avogadro (Nₐ), rappresenta il numero di particelle presenti in 12 grammi di carbonio-12 puro (¹²C).