I fosfolipidi sono prevalenti nelle cellule di batteri ed eucarioti. Sono molecole costituite da una testa di fosfato e una coda lipidica. La testa è considerata amante dell'acqua o idrofila, mentre la coda è idrofobica o repellente per l'acqua. I fosfolipidi sono quindi chiamati anfifilici. A causa di questa duplice natura dei fosfolipidi, molti tipi si dispongono in due strati in un ambiente acquoso. Questo si chiama doppio strato di fosfolipidi. La sintesi di fosfolipidi si verifica principalmente nel reticolo endoplasmatico. Altre aree della biosintesi includono l'apparato del Golgi e i mitocondri. I fosfolipidi funzionano in vari modi all'interno delle cellule.
TL; DR (troppo lungo; non letto)
I fosfolipidi sono molecole con teste di fosfato idrofilo e code lipidiche idrofobiche. Comprendono membrane cellulari, regolano determinati processi cellulari e possiedono qualità sia stabilizzanti che dinamiche che possono aiutare nella consegna dei farmaci.
Fosfolipidi Form Membrane
I fosfolipidi forniscono barriere nelle membrane cellulari per proteggere la cellula e fanno barriere per gli organelli all'interno di quelle cellule. I fosfolipidi lavorano per fornire percorsi per varie sostanze attraverso le membrane. Le proteine di membrana studiano il doppio strato di fosfolipidi; questi rispondono ai segnali cellulari o fungono da enzimi o meccanismi di trasporto per la membrana cellulare. Il doppio strato di fosfolipidi consente facilmente alle molecole essenziali come acqua, ossigeno e anidride carbonica di attraversare la membrana, ma molecole molto grandi non possono entrare nella cellula in questo modo o potrebbero non esserlo affatto. Con questa combinazione di fosfolipidi e proteine, si dice che la cellula sia permeabile selettivamente, consentendo solo determinate sostanze in libertà e altre attraverso interazioni più complesse.
I fosfolipidi forniscono struttura alle membrane cellulari, che a loro volta organizzano gli organelli e diviso per lavorare in modo più efficiente, ma questa struttura aiuta anche la flessibilità e la fluidità delle membrane. Alcuni fosfolipidi indurranno una curvatura negativa di una membrana, mentre altri indurranno una curvatura positiva, a seconda della loro composizione. Le proteine contribuiscono anche alla curvatura della membrana. I fosfolipidi possono anche traslocare attraverso le membrane, spesso con proteine speciali come flippasi, floppasi e scramblasi. I fosfolipidi contribuiscono anche alla carica superficiale delle membrane. Quindi, mentre i fosfolipidi contribuiscono alla stabilità, alla loro fusione e alla loro fissione, aiutano anche nel trasporto di materiali e segnali. I fosfolipidi rendono quindi le membrane altamente dinamiche, piuttosto che semplici barriere a doppio strato. E mentre i fosfolipidi contribuiscono più di quanto inizialmente pensato a vari processi, rimangono gli stabilizzatori delle membrane cellulari attraverso le specie.
Altre funzioni dei fosfolipidi
Con una migliore tecnologia, gli scienziati sono in grado di visualizzare alcuni fosfolipidi all'interno delle cellule vive tramite sonde fluorescenti. Altri metodi per chiarire la funzionalità dei fosfolipidi includono l'uso di specie knockout (come i topi) che possiedono enzimi che modificano i lipidi sovraespressi. Questo aiuta a comprendere più funzioni per i fosfolipidi.
I fosfolipidi svolgono un ruolo attivo oltre a formare doppi strati. I fosfolipidi mantengono un gradiente di processi chimici ed elettrici per garantire la sopravvivenza delle cellule. Sono anche essenziali per regolare l'esocitosi, la chemiotassi e la citochinesi. Alcuni fosfolipidi svolgono un ruolo nella fagocitosi, lavorando per circondare particelle per formare fagosomi. I fosfolipidi contribuiscono anche all'endocitosi, che è la generazione di vacuoli. Il processo prevede il legame della membrana attorno alle particelle, l'estensione e infine la scissione. Gli endosomi e i fagosomi risultanti a loro volta possiedono i loro doppi strati lipidici.
I fosfolipidi regolano i processi cellulari legati alla crescita, alla trasmissione sinaptica e alla sorveglianza immunitaria.
Un'altra funzione dei fosfolipidi è quella di assemblare le lipoproteine circolanti. Queste proteine svolgono il ruolo essenziale del trasporto di trigliceridi e colesteroli lipofili nel sangue.
I fosfolipidi funzionano anche come emulsionanti nel corpo, come quando vengono miscelati con colesterolo e acido biliare nella cistifellea per produrre micelle per assorbimento di sostanze grasse. I fosfolipidi svolgono anche il ruolo di bagnatura delle superfici per cose come articolazioni, alveoli e altre parti del corpo che richiedono un movimento regolare.
I fosfolipidi negli eucarioti sono prodotti nei mitocondri, negli endosomi e nel reticolo endoplasmatico (ER). La maggior parte dei fosfolipidi è prodotta nel reticolo endoplasmatico. Nel pronto soccorso, i fosfolipidi sono utilizzati nel trasporto lipidico non vescicolare tra il pronto soccorso e altri organelli. Nei mitocondri, i fosfolipidi svolgono numerosi ruoli per l'omeostasi cellulare e il funzionamento mitocondriale.
I fosfolipidi che non formano i doppi strati aiutano nella fusione e nella flessione della membrana.
Tipi di fosfolipidi
I fosfolipidi più diffusi in gli eucarioti sono i glicerofosfolipidi, che possiedono una spina dorsale del glicerolo. Hanno un gruppo di testa, catene laterali idrofobiche e catene alifatiche. Il gruppo principale di questi fosfolipidi può variare nella composizione chimica, portando a diverse varietà di fosfolipidi. Le strutture di questi fosfolipidi variano da cilindriche a coniche a inversamente coniche, e pertanto la loro funzionalità differisce. Lavorano con colesterolo e sfingolipidi per aiutare l'endocitosi, formano le lipoproteine, sono usati come tensioattivi e sono i componenti principali delle membrane cellulari.
L'acido fosfatidico (PA), chiamato anche fosfatidato, comprende solo una piccola percentuale "of phospholipids in cells.", 3, [[È il fosfolipide più basico e funge da precursore di altri glicerofosfolipidi. Possiede una forma conica e può provocare la curvatura delle membrane. La PA promuove la fusione e la fissione mitocondriale ed è essenziale per il metabolismo lipidico. Si lega alla proteina Rac, associata alla chemiotassi. Si ritiene inoltre che interagisca con molte altre proteine a causa della sua natura anionica.
La fosfatidilcolina (PC) è il fosfolipide in maggiore abbondanza, che costituisce fino al 55% dei lipidi totali. Il PC è uno ione noto come zwitterion, ha una forma cilindrica ed è noto per formare bistrati. Il PC funge da substrato componente per la generazione di acetilcolina, un neurotrasmettitore cruciale. Il PC può essere convertito in altri lipidi come le sfingomieline. Il PC funge anche da tensioattivo nei polmoni ed è un componente della bile. Il suo ruolo generale è quello della stabilizzazione della membrana.
Anche la fosfatidiletanolamina (PE) è abbastanza abbondante ma è un po 'conica e non tende a formare doppi strati. Comprende fino al 25 percento di fosfolipidi. È abbondante nella membrana interna dei mitocondri e può essere prodotta dai mitocondri. PE possiede un gruppo di testa relativamente più piccolo rispetto al PC. Il PE è noto per la macroautofagia e favorisce la fusione delle membrane.
La cardiolipina (CL) è un dimero fosfolipidico a forma di cono ed è il principale fosfolipide non a doppio strato presente nei mitocondri, che sono gli unici organelli a produrre CL. La cardiolipina si trova principalmente sulla membrana mitocondriale interna e influenza l'attività delle proteine nei mitocondri. Questo fosfolipide ricco di acidi grassi è necessario per la funzionalità dei complessi della catena respiratoria mitocondriale. Il CL costituisce una quantità significativa di tessuti cardiaci e si trova in cellule e tessuti che richiedono alta energia. CL lavora per attirare i protoni verso un enzima chiamato ATP sintasi. Il CL aiuta anche a segnalare la morte cellulare per apoptosi.
Il fosfatidilinositolo (PI) costituisce fino al 15% dei fosfolipidi presenti nelle cellule. Il PI si trova in numerosi organelli e il suo gruppo principale può subire cambiamenti reversibili. Il PI funziona come un precursore che aiuta nella trasmissione dei messaggi nel sistema nervoso, nel traffico di membrana e nel targeting proteico.
La fosfatidilserina (PS) comprende fino al 10 percento dei fosfolipidi nelle cellule. La PS svolge un ruolo significativo nella segnalazione all'interno e all'esterno delle cellule. La PS aiuta le cellule nervose a funzionare e regola la conduzione dell'impulso nervoso. Caratteristiche PS nell'apoptosi (morte cellulare spontanea). La PS comprende anche le membrane piastriniche e quindi svolge un ruolo nella coagulazione.
Il fosfatidilglicerolo (PG) è un precursore del bis (monoacilglicerero) fosfato o BMP, che è presente in molte cellule e potenzialmente necessario per il trasporto del colesterolo. La BMP si trova principalmente nelle cellule dei mammiferi, dove costituisce circa l'1% dei fosfolipidi. La BMP è prodotta principalmente in corpi multivicolari e si pensa che induca il germogliamento interno della membrana.
La sfingomielina (SM) è un'altra forma di fosfolipide. Gli SM sono importanti per la composizione delle membrane delle cellule animali. Mentre la spina dorsale dei glicerofosfolipidi è il glicerolo, la spina dorsale delle sfingomieline è la sfingosina. I doppi strati di fosfolipidi SM reagiscono in modo diverso al colesterolo e sono più altamente compressi ma hanno una ridotta permeabilità all'acqua. La SM comprende zattere lipidiche, nanodomini stabili nelle membrane che sono importanti per l'ordinamento della membrana, la trasduzione del segnale e il trasporto di proteine.
Malattie legate al metabolismo dei fosfolipidi
La disfunzione dei fosfolipidi porta a una serie di disturbi come Charcot- Neuropatia periferica Marie-Tooth, sindrome di Scott e catabolismo lipidico anormale, associato a diversi tumori.
I disturbi genetici causati da mutazioni genetiche possono portare a disfunzioni della biosintesi e del metabolismo dei fosfolipidi. Questi si dimostrano piuttosto marcati nei disturbi legati ai mitocondri.
Nei mitocondri è necessaria un'efficace rete lipidica. I fosfolipidi cardiolipina, acido fosfatidico, fosfatidilglicerolo e fosfatidiletanolamina svolgono tutti un ruolo cruciale nel mantenimento della membrana dei mitocondri. Le mutazioni dei geni che colpiscono questi processi a volte portano a malattie genetiche.
Nella malattia mitocondriale legata all'X associata alla sindrome di Barth (BTHS), le condizioni includono debolezza dei muscoli scheletrici, ridotta crescita, affaticamento, ritardo motorio, cardiomiopatia, neutropenia e aciduria 3-metilglutaconica, una malattia potenzialmente fatale. Questi pazienti presentano mitocondri difettosi, che possiedono una quantità ridotta di fosfolipide CL.
La cardiomiopatia dilatativa con atassia (DCMA) presenta cardiomiopatia dilatativa ad esordio precoce, atassia del cervello che non è progressiva (ma che provoca motore ritardi), fallimento della crescita e altre condizioni. Questa malattia deriva da problemi funzionali con un gene che aiuta nella regolazione del rimodellamento del CL e della biogenesi delle proteine mitocondriali.
La sindrome MEGDEL si presenta come un disturbo autosomico recessivo con encefalopatia, una certa forma di sordità, ritardi motori e dello sviluppo e altre condizioni. Nel gene interessato, il precursore fosfolipide di CL, PG, possiede una catena acile modificata, che a sua volta cambia il CL. Inoltre, i difetti genetici riducono i livelli di BMP fosfolipidico. Poiché la BMP regola la regolazione e il traffico di colesterolo, la sua riduzione porta all'accumulo di colesterolo non identificato.
Mentre i ricercatori apprendono di più sul ruolo dei fosfolipidi e sulla loro importanza, si spera che possano essere fatte nuove terapie per curare le malattie che ne derivano dalla loro disfunzione.
Utilizzi per i fosfolipidi in medicina
La biocompatibilità dei fosfolipidi li rende candidati ideali per i sistemi di rilascio di farmaci. La loro costruzione anfifilica (contenente componenti che amano sia l'acqua che odiano l'acqua) aiuta con l'autoassemblaggio e la realizzazione di strutture più grandi. I fosfolipidi formano spesso liposomi che possono trasportare droghe. I fosfolipidi servono anche come buoni emulsionanti. Le aziende farmaceutiche possono scegliere i fosfolipidi da uova, soia o fosfolipidi artificialmente costruiti per facilitare la consegna dei farmaci. I fosfolipidi artificiali possono essere prodotti da glicerofosfolipidi alterando gruppi di testa o coda o entrambi. Questi fosfolipidi sintetici sono più stabili e più puri dei fosfolipidi naturali, ma il loro costo tende ad essere più elevato. La quantità di acidi grassi nei fosfolipidi naturali o sintetici influirà sulla loro efficienza di incapsulamento.
I fosfolipidi possono produrre liposomi, vescicole speciali in grado di abbinare meglio la struttura della membrana cellulare. Questi liposomi fungono quindi da portatori di farmaci per farmaci idrofili o lipofili, farmaci a rilascio controllato e altri agenti. I liposomi fatti di fosfolipidi sono spesso usati in farmaci antitumorali, terapia genica e vaccini. I liposomi possono essere fatti per essere altamente specifici per la consegna del farmaco, facendoli assomigliare alla membrana cellulare che devono attraversare. Il contenuto di fosfolipidi dei liposomi può essere modificato in base al sito della malattia bersaglio.
Le proprietà emulsionanti dei fosfolipidi li rendono ideali per le emulsioni per iniezione endovenosa. Le emulsioni di fosfolipidi di tuorlo d'uovo e di soia sono spesso utilizzate per questo scopo.
Se i farmaci hanno una scarsa biodisponibilità, a volte i flavonoidi naturali possono essere usati per formare complessi con fosfolipidi, favorendo l'assorbimento dei farmaci. Questi complessi tendono a produrre farmaci stabili con un'azione più lunga.
Man mano che la ricerca continua fornisce maggiori informazioni sui fosfolipidi sempre più utili, la scienza trarrà beneficio dalle conoscenze per comprendere meglio i processi cellulari e per produrre farmaci più mirati.
