Combinando le innovazioni della biologia sintetica con la biologia e la chimica, un team di scienziati dell'Università di Bristol ha generato una piattaforma nuova di zecca che consentirà la produzione di antibiotici nuovi di zecca disperatamente necessari.

Con la crescente resistenza agli antibiotici esistenti, c'è un bisogno vitale e urgente per la scoperta e lo sviluppo di nuovi antibiotici che siano convenienti.

Sviluppi promettenti sono i derivati ​​dell'antibiotico pleuromutilina, con il nucleo pleuromutilina isolato dal fungo Clitopilus passeckerianus .

I derivati ​​della pleuromutilina sono potenti farmaci antibatterici ma spesso richiedono modifiche chimiche difficili.

In un nuovo articolo pubblicato oggi in Comunicazioni sulla natura , il team di Bristol riporta la caratterizzazione genetica delle fasi coinvolte nella biosintesi della pleuromutilina attraverso l'espressione eterologa e genera un derivato semisintetico della pleuromutilina con una maggiore attività antibiotica.

Ciò è stato ottenuto prendendo il percorso genetico completo per la produzione di pleuromutilina, contenente sette geni, dal fungo, e ricostruendolo nel fungo filamentoso industrialmente utile Aspergillus oryzae , tradizionalmente usato per fare la salsa di soia.

Questo ha quindi generato una piattaforma unica di Aspergillus linee con combinazioni dei geni pathway per consentire la sintesi di nuovi composti.

Professor Chris Willis, della Scuola di Chimica, disse:"Questo è un classico caso in cui la natura ha prodotto qualcosa di veramente utile, ma combinando la natura con la chimica attraverso un approccio di biologia sintetica siamo in grado di rendere le cose ancora migliori".

Questi nuovi composti sono tra le uniche nuove classi di antibiotici ad essere entrate di recente sul mercato come terapie per l'uomo.

Per di più, con la loro nuova modalità di azione e la mancanza di resistenza incrociata, le pleuromutiline e i loro derivati ​​rappresentano una classe con ulteriori grandi potenzialità, in particolare per il trattamento di ceppi resistenti come quelli resistenti alla meticillina Staphylococcus aureus (MRSA) e tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci (XTB).

Il professor Gary Foster della School of Biological Sciences che ha guidato il team, con il dottor Andy Bailey, ha aggiunto:"Questa ricerca è molto eccitante in quanto apre anche la strada alla futura caratterizzazione delle vie biosintetiche di altri prodotti naturali di basidiomiceti in ospiti eterologhi di ascomiceti.

"Molti funghi non sono mai stati nemmeno esaminati e fungono da risorsa non sfruttata.

"La piattaforma apre anche nuove possibilità di ulteriori modifiche chimiche per la crescente classe di potenti antibiotici".