I ricercatori dello Scripps Research Institute (TSRI) hanno progettato un nuovo metodo di costruzione di molecole che utilizza i solfoni come partner per le reazioni di accoppiamento incrociato, o l'unione di due entità chimiche distinte in modo programmato aiutato da un catalizzatore. La tecnica, descritto di recente sulla rivista Scienza , apre la strada ad altre nuove reazioni chimiche e facilita la sintesi di molecole rilevanti dal punto di vista farmaceutico.

"È già chiaro che questo metodo apre le porte alla creazione di nuovi tipi di composti e nuovi tipi di legami, "dice Phil S. Baran, dottorato di ricerca, autore senior dello studio e Darlene Shiley Professor of Chemistry presso TSRI.

Questo lavoro è stato ispirato dalla precedente chimica di accoppiamento incrociata sviluppata nel laboratorio di Baran, e catalizzata dalle discussioni con i partner dell'industria farmaceutica che considerano questa come un'area di grande bisogno insoddisfatto. Baran e i suoi colleghi hanno precedentemente studiato le reazioni di cross-coupling decarbossilative, dove gli acidi carbossilici comunemente trovati vengono trasformati in molte molecole diverse utilizzando catalizzatori metallici economici e tecniche comunemente usate per la sintesi del legame ammidico. Attraverso questi studi, Baran e collaboratori hanno dimostrato che il cross-coupling decarbossilativo può avere un'ampia applicabilità e facilitare la sintesi di prodotti farmaceutici e naturali. Queste reazioni dipendono dal trasferimento di un elettrone dal catalizzatore metallico ad un acido carbossilico attivato, che consente l'accoppiamento incrociato.

In questo lavoro, gli autori dimostrano la nuova reazione di cross-coupling desolfonilativo sintetizzando oltre 60 molecole rappresentative, compresi composti alchil-fluorurati inaccessibili con metodologie di generazione precedente sviluppate nel gruppo di Baran. L'accesso a tali composti è fondamentale per le campagne di scoperta di farmaci, poiché gli atomi di fluoro migliorano le proprietà molecolari simili ai farmaci. Molecole rappresentative descritte nella Scienza documenti includono alcuni riportati da Merck e Novartis nei brevetti pubblicati.

Il gruppo di Baran ha già messo a disposizione di altri chimici via Twitter i propri reagenti e metodi sulfone utilizzati in questo studio ad altri chimici che vorrebbero utilizzare la tecnica. Il nuovo metodo sta già avendo un impatto sui programmi di scoperta di farmaci presso le aziende farmaceutiche con cui collabora il TSRI.

"Penso che il lavoro dei chimici nel mondo accademico sia quello di rendere le cose più semplici. Se possiamo avere una piccola influenza positiva nel rendere la vita dei chimici medicinali più facile, sarà un successo per noi, " dice Baran. "Questa chimica è un altro passo in quella direzione."