Alcuni tipi di cancro non possono essere trattati con la chemioterapia classica. Scienziati di Inserm, CNRS, Università della Sorbona, Università PSL, Università Grenoble Alpes e ESRF, il sincrotrone europeo, stanno lavorando su una molecola metallorganica come farmaco antitumorale. La loro ricerca ha prodotto approfondimenti sul suo meccanismo nell'attaccare le cellule tumorali. Questo studio è pubblicato in Angewandte Chemie .

Cancro al seno triplo negativo, che rappresenta dal 10 al 20 percento dei tumori al seno, non è alimentato dagli ormoni. Infatti, risulta negativo per i recettori degli estrogeni e del progesterone e per l'eccesso di proteina HER2. Ciò significa che non risponde alla terapia ormonale e ai farmaci anticorpali. Dato che è più aggressivo e spesso ha un grado più alto rispetto ad altri tipi di cancro al seno, la comunità scientifica sta cercando incessantemente di trovare una cura.

Una squadra di Inserm, il CNR, Università della Sorbona, Università PSL, l'Università Grenoble Alpes e l'ESRF hanno unito le forze per studiare il percorso che le molecole metallorganiche o metallocifens, derivati ​​del farmaco ampiamente utilizzato tamoxifene, seguire per raggiungere le cellule cancerose. Questi metallofarmaci sono stati sviluppati dal professor G.Jaouen e dal suo gruppo presso l'Università della Sorbona e l'Università PSL. Hanno dimostrato il loro ampio spettro di efficacia e il loro potenziale per superare significativamente la resistenza ai farmaci.

"Sappiamo che questa molecola funziona perché sono già stati effettuati test approfonditi, ma non sappiamo come riesca a uccidere la cellula cancerosa. Ecco perché vogliamo quantificare e localizzare il farmaco all'interno della cellula, per capirne l'efficienza, " spiega Sylvain Bohic, scienziato presso l'Inserm e autore principale dello studio.

Gli scienziati hanno utilizzato la linea di luce ID16A presso l'ESRF per le loro indagini. L'imaging di sincrotrone all'avanguardia ha portato una visione unica della distribuzione intracellulare del metallocifene, che potevano rintracciare con una risoluzione di 35 nanometri. "Le indagini vanno avanti da alcuni anni e finalmente beneficiano delle ultime capacità dello strumento in termini di approcci di fluorescenza a raggi X crio 2-D e 3-D, "aggiunge Peter Cloetens, responsabile di ID16A.

Per la prima volta, hanno mostrato come la molecola penetri con estrema facilità nella membrana della cellula cancerosa, a causa della sua natura lipofila e mira a un organello cellulare essenziale il reticolo endoplasmatico un grande organello costituito da fogli e tubuli membranosi che iniziano vicino al nucleo e si estendono attraverso la cellula. Quindi, ossida e attacca contemporaneamente diverse parti della cellula, portando a un'efficace attività antitumorale. "Pensa come se la molecola metallorganica accendesse molti fuochi in punti diversi della cellula cancerosa, finché la cellula tumorale non ce la fa più e muore, " spiega Bohic.

I risultati sono promettenti perché questa nuova famiglia di metallofarmaci, che agisce su più bersagli, potrebbe un giorno diventare un'alternativa alla chemioterapia classica per superare la resistenza ai farmaci mantenendo bassi i costi. cisplatino, un altro farmaco a base di metalli ampiamente utilizzato per il trattamento del cancro, danneggia il DNA come bersaglio primario all'interno della cellula, e mentre è molto efficace, esistono forti effetti collaterali e le cellule cancerose hanno sviluppato meccanismi efficienti di resistenza a questa chemioterapia. Infatti, cancro al seno triplo negativo e altri tumori, così come i tumori recidivanti, sono spesso resistenti al cisplatino.

"Questo studio è un contributo alla comprensione dei meccanismi alternativi dalla chemioterapia per curare il cancro. Siamo in una fase iniziale della ricerca, quindi gli studi clinici non sono ancora iniziati, ma finora è promettente, " afferma il Prof. G. Jaouen. Il passo successivo è scoprire come agisce questa molecola nelle cellule sane e studiare la tossicologia.