Un chimico della RUDN University ha sintetizzato nuovi derivati ​​di 1, 2, 4-triazolo che esibisce proprietà antidiabetiche. Gli esperimenti hanno dimostrato che questi composti funzionano meglio dell'acarbosio, un farmaco ipoglicemizzante ampiamente utilizzato, e dimostrare proprietà antiossidanti. Nel futuro, possono essere utilizzati per sviluppare farmaci contro il diabete di tipo 2. L'articolo è pubblicato sulla rivista Chimica Bioorganica .

Nel piccolo intestino, la struttura polimerica dell'amido si scinde in oligosaccaridi più semplici grazie ad un enzima chiamato α-amilasi. Ulteriore, sotto l'azione dell'enzima α-glucosidasi, gli oligosaccaridi ottenuti trasformati in glucosio e altri monosaccaridi. Se inibisce uno o entrambi questi enzimi, il tasso di assorbimento dei carboidrati diminuirà, E conseguentemente, la concentrazione di glucosio nel sangue diminuirà. Questo effetto antidiabetico ha portato i ricercatori a prestare maggiore attenzione alla ricerca e alla sintesi degli inibitori dell'α-amilasi e dell'α-glucosidasi.

Youness El Bakri della RUDN University e colleghi hanno sintetizzato 17 nuovi derivati ​​di 1, 2, 4-triazolo. Appartengono alla classe degli eterocicli, composti organici che contengono "anelli" di atomi di carbonio e atomi di altri elementi. A causa della loro struttura, che ricorda quello dei prodotti naturali, i composti eterociclici rappresentano spesso interessanti proprietà biologicamente attive.

I chimici dell'Università RUDN hanno stabilito la struttura di nuovi composti eterociclici utilizzando l'analisi della diffrazione dei raggi X e metodi spettrali. Quindi hanno studiato l'attività inibitoria di tutti 1, 2, derivati ​​​​del 4-triazolo in vitro e li ha confrontati con l'acarbosio, un farmaco ipoglicemizzante che inibisce l'α-glucosidasi. Tutti i nuovi composti si sono rivelati potenti inibitori dell'α-glucosidasi, e in aggiunta, tre di loro hanno dimostrato la capacità di inibire l'α-amilasi.

Utilizzando il docking molecolare, un metodo per modellare le proprietà delle molecole, i ricercatori hanno mostrato che tre derivati ​​triazolici—6—metil-7H, 8 ore, 9H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b][1, 2, 4]triazepine-8-one e 6-metil-7H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b][1, 2, 4]triazepine-8(9H)-tiones:superano l'acarbosio nell'attività inibitoria rispetto all'α-glucosidasi.

Sulla base dei risultati degli esperimenti, i chimici hanno scelto la migliore variante della conformazione del 6-metil-7H - [1, 2, 4]triazolo[4, 3-b] [1, 2, 4]triazepine-8 (9H)-tioni in complesso con α-glucosidasi e ne ha condotto la modellazione dinamica molecolare.

I calcoli hanno mostrato che il grado di inibizione dell'α-glucosidasi dipende principalmente dal numero e dalla forza dei legami tra il composto e i siti attivi dell'enzima. I risultati ottenuti hanno portato i ricercatori a concludere che il composto sintetizzato è stabile.

Youness El Bakri e i suoi colleghi hanno anche mostrato proprietà antiossidanti dei nuovi composti. Lo studio spettrofotometrico ha rivelato il cambiamento nella densità ottica di soluzioni contenenti radicali liberi specificamente colorati (ABTS radicali cationici (2, 2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolin-6-solfonato) e radicale DPPH (2, 2-difenil-1-picrilidrazile), a cui sono stati aggiunti gli antiossidanti. Con questi metodi, i chimici hanno determinato la capacità dell'antiossidante di interagire con i radicali ABTS e DPPH. Anche, l'attività antiossidante di 1, 2, I derivati ​​del 4-triazolo sono stati stimati valutando la capacità di recupero del ferro antiossidante.

I chimici hanno concluso che l'ottenuto 1, 2, I derivati ​​del 4-triazolo sono promettenti per l'uso come farmaci antidiabetici. Si aspettano che le proprietà di queste sostanze diventino presto oggetto di studi tossicologici e farmacologici in vivo.