La chiralità molecolare ha mediato la formazione di amiloide sulle superfici dei fosfolipidi. Attestazione:WANG Xue
La malattia di Alzheimer (AD) è una delle maggiori sfide globali per la salute pubblica. Però, la patogenesi dell'AD non è ancora chiara.
Numerosi studi hanno dimostrato che le membrane cellulari svolgono un ruolo cruciale nel progresso dell'AD, in particolare accumulo di amiloide-β (Aβ). Pertanto è essenziale studiare l'effetto delle membrane biologiche sulla formazione dell'amiloide.
Recentemente, gruppi di ricerca guidati dal Prof. Qing Guangyan e dal Prof. Li Guohui dell'Istituto di Fisica Chimica di Dalian dell'Accademia Cinese delle Scienze hanno progettato e preparato una coppia di fosfolipidi modificati con aminoacidi chirali, mostrando una notevole influenza della chiralità molecolare dei liposomi chirali sulla formazione di amiloide.
I ricercatori hanno scoperto che i liposomi L autoassemblati inibivano leggermente il processo di nucleazione di Aβ(1-40) ma non potevano influenzare il processo di allungamento degli oligomeri. A confronto, i D-liposomi hanno fortemente inibito sia i processi di nucleazione che di allungamento di Aβ(1-40).
I liposomi chirali non solo avevano una buona biocompatibilità, ma potevano anche salvare la citotossicità indotta dall'aggregazione di Aβ(1-40) con una significativa discriminazione chirale, in cui la vitalità cellulare era maggiore in presenza di D-liposomi.
Nel frattempo, gli scienziati hanno rivelato il sito di legame, modalità di legame e forza motrice tra Aβ(1-40) e superfici fosfolipidiche chirali attraverso dettagliate simulazioni di dinamica molecolare.
Questi risultati hanno ampliato la ricerca dalle superfici chirali artificiali alle superfici fosfolipidiche chirali reali, fornendo una visione più profonda e reale per comprendere il processo cruciale dell'amiloidosi dal punto di vista della biointerfaccia chirale.
I liposomi hanno una biocompatibilità convincente, e la convergenza di liposomi con aminoacidi D non naturali come inibitori dell'amiloide sono promettenti nella prevenzione e nel trattamento precoci dell'AD, che indica una chiara direzione per lo sviluppo di inibitori a base di liposomi.
Lo studio è stato pubblicato su Scienze chimiche il 25 giugno.