La catalisi biomimetica è un concetto emergente che emula le caratteristiche chiave del processo enzimatico. La prenilazione è un processo ubiquitario che si trova in quasi tutti gli organismi viventi. Ispirato al meccanismo enzimatico, i ricercatori hanno sviluppato una prenilazione selettiva C2 ​​degli indoli tramite catalisi chimica, che può essere applicato alla diversificazione in fase avanzata dei peptidi a base di triptofano e alla sintesi concisa della triprostatina B.

I terpenoidi sono onnipresenti in quasi tutti gli organismi viventi. Gli indoli prenilati sono rappresentanti di spicco che di solito mostrano potenti proprietà medicinali (ad esempio tripprostatina B). Perciò, sforzi significativi sono stati dedicati alla prenilazione dell'indolo negli ultimi decenni. I protocolli noti richiedono spesso una procedura a più fasi e si basano sull'uso di promotori stechiometrici. Dal punto di vista dell'economia del passo e dell'atomo, lo sviluppo di una prenilazione catalitica diretta C2 degli indoli è altamente desiderabile ma impegnativo, perché la nucleofilia del sito C2 è più debole di quella di altre due posizioni (N, C3).

Nella biosintesi, la prenilazione enzimatica dell'indolo avviene attraverso un Friedel-Crafts S _n Alchilazione di tipo 1 con uno ione prenil catione pirofosfato (PPi) derivato dal dimetilallil pirofosfato (DMAPP). Ispirato da questo meccanismo, recentemente, un team guidato dal Prof. Qing-An CHEN del Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) dell'Accademia cinese delle scienze (CAS) ha sviluppato una prenilazione regioselettiva C2 ​​di indoli resa possibile dalla catalisi acida di Lewis. Impiegando 2-metil-3-buten-2-olo a buon mercato ( tert -prenolo) come precursore e acido di Lewis AlCl ₃ come catalizzatore, vari derivati ​​del triptopolo e della triptamina possono subire prenilazione C2 con elevata selettività. In particolare, questa strategia pratica può essere applicata alla diversificazione in fase avanzata di peptidi a base di triptofano. Questi risultati sono stati pubblicati in Giornale cinese di catalisi .

Il Prof. CHEN ha dichiarato:"Il nostro lavoro rappresenta una vecchia reazione per un nuovo uso. Per chiunque si occupi di chimica, è difficile immaginare che il triptopolo e i peptidi a base di triptofano possano subire la reazione di Friedel-Crafts con elevata selettività, a causa della presenza di diversi NH e OH liberi. Ma ancora più importante, questa strategia può ridurre notevolmente la sintesi dell'alcaloide indolico triprostatina B."