Una serie di sensori di aggregazione proteica multicolore e un test di spostamento termico a due colori per segnalare simultaneamente e quantitativamente la co-aggregazione proteica di due proteine diverse. Credito:BAI Yulong
La co-aggregazione di più proteine patogene è comune nelle malattie neurodegenerative. Però, la deconvoluzione di tale processo biochimico è ancora impegnativa.
Recentemente, un gruppo di ricerca guidato dal Prof. Liu Yu del Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) dell'Accademia cinese delle scienze ha sviluppato un test di spostamento termico fluorogenico a due colori per dimostrare contemporaneamente l'aggregazione di due diverse proteine e studiare quantitativamente la loro stabilità termodinamica durante co-aggregazione.
Questo studio è stato pubblicato in Scienze chimiche .
I ricercatori hanno sviluppato sensori di aggregazione di proteine fluorogeniche multicolori per espandere la copertura spettrale. Quindi hanno quantificato i cambiamenti nelle temperature di fusione in un sistema proteico modello eterozigote, che ha rivelato che la stabilità termodinamica delle proteine wild-type era significativamente compromessa da quelle mutanti ma non viceversa.
Hanno anche esaminato come i ligandi di piccole molecole interferissero selettivamente e in modo differenziale con tale interazione.
"Questi sensori sono adatti per visualizzare come diverse proteine esercitano un'influenza l'una sull'altra sulla loro co-aggregazione nelle cellule vive, " ha detto il Prof. Liu.
In particolare, hanno studiato come le proteine amiloidogeniche della transtiretina hanno interagito con le proteine dell'apolipoproteina IV durante il loro processo di co-aggregazione, che indicava che l'apolipoproteina IV era un chaperone farmacologico.