Un'immagine al microscopio elettronico. Mostra come il virus dell'herpes viene attaccato dalla proteina MxB. Crediti:Manutea Serrero &Beate Sodeik, Virologia, Hannover Medical School, Germania.
La maggior parte delle cellule può difendersi dai virus dopo che sono state attivate dalle sostanze messaggere del corpo (interferoni). Ciò avviene con l'aiuto di proteine che riconoscono i componenti del virus invasore e interferiscono con la replicazione del virus. Una di queste proteine è la proteina di resistenza ai mixovirus B (MxB). Può inibire molti virus, ad esempio HIV e virus dell'herpes. Ma fino ad ora non era chiaro come lo facesse.
Ora un team guidato dalla Dott.ssa Manutea Serrero e dalla Professoressa Dott.ssa Beate Sodeik dell'Istituto di Virologia della Scuola di Medicina di Hannover (MHH) ha ricercato nuove scoperte sulle interazioni tra MxB e virus dell'herpes nell'ambito di un progetto del Cluster di Eccellenza RESIST e li pubblicò sulla rivista eLife . Questo team interdisciplinare comprende ricercatori della TU Munich, dell'University Hospital Freiburg, dell'Università di Princeton (Stati Uniti) e dell'Università di Oxford (Regno Unito). Con questo lavoro, il team sta cercando nuove sostanze attive da utilizzare contro i virus dell'herpes.
MxB può distruggere la protezione dei virus
"Utilizzando esperimenti biochimici, siamo stati in grado di dimostrare per la prima volta che MxB ha la straordinaria capacità di attaccare e disassemblare i capsidi protettivi altamente stabili dei virus dell'herpes. I capsidi racchiudono il genoma dei virus e quindi lo proteggono dalla difesa della cellula ", afferma il professor Sodeik. Il lavoro è stato svolto con i virus dell'herpes simplex, che innescano l'herpes labiale e genitale, tra le altre cose, e con i virus della varicella zoster, che causano la varicella e l'herpes zoster. In ulteriori studi, è ora allo studio l'effetto di MxB sui capsidi di altri virus dell'herpes, ad esempio sul citomegalovirus e sul virus di Epstein-Barr.
Finora il team ha lavorato con metodi cell-free e con miscele proteiche che si formano dopo la dissoluzione delle membrane cellulari e che contengono proteine MxB attive o mutate e inattive. "Ora stiamo studiando se MxB può anche sezionare i capsidi in cellule intatte e infette e in quali tipi cellulari questo meccanismo è attivato dagli interferoni", spiega il professor Sodeik.
A tal fine, il team sta sviluppando metodi per produrre particelle virali in cui sono etichettati sia i capsidi che i genomi virali. Le cellule contenenti MxB vengono quindi infettate da questi virus e studiate in quali fasi del ciclo di infezione la proteina cellulare MxB attacca i capsidi etichettati e se i genomi etichettati vengono rilasciati dai capsidi disassemblati. "Una migliore comprensione molecolare di questo meccanismo di difesa indotto dall'interferone contro i virus dell'herpes può forse essere utilizzata per sviluppare nuovi trattamenti contro i virus dell'herpes che attaccano i capsidi", afferma il ricercatore. + Esplora ulteriormente