Guidati da Neil Osheroff, titolare della cattedra di Biochimica John Coniglio e professore di biochimica e medicina, i ricercatori di Vanderbilt sono i primi a intraprendere un'analisi sistematica del meccanismo d'azione della gepotidacina, un antibatterico triazaacenaftilene di prima classe, contro i suoi obiettivi nell'Escherichia coli - le topoisomerasi girasi di tipo II e la topoisomerasi IV - e la base meccanicistica della resistenza ai farmaci. L'Escherichia coli è l'agente eziologico della maggior parte delle infezioni del tratto urinario.

La ricerca è pubblicata sulla rivista ACS Infectious Diseases .

"La gepotidacina ha mostrato un doppio targeting ben bilanciato della girasi e della topoisomerasi IV nelle cellule di E. coli, che si è riflesso in un'inibizione simile delle attività catalitiche di questi enzimi da parte del composto", ha detto Osheroff. "Questa scoperta è fondamentale perché significa che per ottenere resistenza alla geoptidacina, dovranno verificarsi mutazioni simultanee in due enzimi separati. Ciò rende molto meno probabile che si sviluppi resistenza."

I dati di questa ricerca, un progetto congiunto tra il laboratorio Osheroff e i ricercatori dell'azienda biofarmaceutica globale GlaxoSmithKline, sono stati presentati alla Food and Drug Administration come parte del "meccanismo d'azione" della domanda di GSK per l'uso della gepotidacina per trattare le infezioni del tratto urinario negli esseri umani. La gepotidacina è destinata a diventare la prima nuova classe di antibatterici ad essere approvata per l'uso negli esseri umani negli ultimi decenni.

Il lavoro è il secondo articolo sulla gepotidacina recentemente pubblicato dal laboratorio Osheroff. Il loro primo articolo di ricerca sulla gepotidacina è stato recentemente premiato da ACS Infectious Diseases come uno degli articoli più letti e citati nei primi 10 anni della rivista.

I risultati degli studi clinici sono stati descritti in The Lancet , nonché in un articolo di commento di accompagnamento.

"Nel complesso, i risultati degli studi EAGLE-2 e EAGLE-3 forniscono una forte evidenza che la gepotidacina è un antibiotico orale efficace e sicuro per il trattamento delle infezioni non complicate del tratto urinario. La gepotidacina ha il potenziale per diventare un nuovo trattamento prezioso, particolarmente promettente per i pazienti resistenti ad altri antibiotici o intolleranti ai trattamenti di prima linea.

"Una volta che la gepotidacina entrerà nell'uso clinico regolare e man mano che emergono prove concrete, i segni di resistenza emergente dovrebbero essere attentamente monitorati e l'analisi economica sanitaria dovrebbe essere sviluppata per mitigare l'eccitazione clinica riguardo a un nuovo antibiotico e per comprendere meglio il miglior utilizzo di questo nuovo agente in pratica clinica", hanno scritto gli autori del commento.