Il RE liscio, noto anche come reticolo endoplasmatico agranulare, è composto principalmente da una membrana a doppio strato fosfolipidico simile alla membrana plasmatica della cellula. Il doppio strato fosfolipidico è costituito da un doppio strato di fosfolipidi, con le teste idrofile (che amano l'acqua) rivolte verso gli ambienti acquosi su entrambi i lati della membrana e le code idrofobiche (che odiano l'acqua) rivolte verso l'interno, lontano dall'acqua.

Tuttavia, a differenza del RE ruvido, che è costellato di ribosomi sulla sua superficie citoplasmatica, il RE liscio è privo di questi ribosomi, il che gli conferisce un aspetto liscio al microscopio. Pertanto, il componente principale del RE liscio è la sua membrana a doppio strato fosfolipidico senza ribosomi attaccati ad essa.