Carenza di LGI1: Diversi studi hanno dimostrato che la carenza di LGI1 può portare a convulsioni sia negli esseri umani che nei modelli animali. Negli esseri umani, mutazioni LGI1 sono state identificate in individui con epilessia temporale laterale autosomica dominante (ADLTE), una rara forma di epilessia caratterizzata da convulsioni che hanno origine nel lobo temporale. Nei modelli animali, i topi knockout per LGI1 mostrano convulsioni spontanee e funzionalità sinaptica compromessa.
LGI1 e funzione sinaptica: Si ritiene che LGI1 svolga un ruolo nella regolazione della funzione sinaptica interagendo con una serie di altre proteine, tra cui ADAM22, ADAM23 e la proteina di densità postsinaptica PSD-95. Queste interazioni sono essenziali per la formazione e il mantenimento delle sinapsi e la loro interruzione può portare a disturbi della trasmissione sinaptica e convulsioni.
LGI1 come bersaglio terapeutico: Il ruolo di LGI1 nell’epilessia e il suo coinvolgimento nella funzione sinaptica lo rendono un bersaglio terapeutico promettente per il trattamento delle convulsioni. Sono allo studio diversi approcci per prendere di mira LGI1, tra cui:
* Terapia genica LGI1: Questo approccio mira a introdurre un gene LGI1 funzionale nelle cellule carenti di LGI1. La terapia genica si è dimostrata promettente nei modelli animali di deficit di LGI1 e sono attualmente in corso studi clinici per valutarne la sicurezza e l'efficacia negli esseri umani.
* Terapia con proteina LGI1: Questo approccio prevede la somministrazione della proteina LGI1 ricombinante a individui con deficit di LGI1. La terapia proteica ha dimostrato di essere efficace nel migliorare la funzione sinaptica e nel ridurre le convulsioni in modelli animali con deficit di LGI1.
* Inibitori di piccole molecole degli interattori LGI1: Questo approccio mira a sviluppare farmaci che inibiscano le interazioni tra LGI1 e i suoi partner leganti. Interrompendo queste interazioni, potrebbe essere possibile prevenire la formazione di sinapsi anomale e ridurre le convulsioni.
Nel complesso, LGI1 è un promettente bersaglio anticonvulsivante e gli sforzi di ricerca in corso sono mirati allo sviluppo di terapie in grado di modulare la funzione di LGI1 e migliorare i risultati per i soggetti affetti da epilessia.
