Danno al DNA mitocondriale :Il DNA mitocondriale (mtDNA) è particolarmente suscettibile ai danni a causa della sua vicinanza alla catena di trasporto degli elettroni, una delle principali fonti di specie reattive dell'ossigeno (ROS). I ROS possono causare mutazioni del mtDNA, che possono portare a una compromissione della funzione mitocondriale e ad un aumento della produzione di ROS, creando un circolo vizioso.
Stress ossidativo :Lo stress ossidativo, uno squilibrio tra la produzione di ROS e la capacità del corpo di contrastare i loro effetti dannosi, è uno dei principali fattori che contribuiscono allo stress mitocondriale e all'invecchiamento. I ROS possono danneggiare i componenti mitocondriali, comprese proteine, lipidi e mtDNA, portando a una compromissione della funzione mitocondriale e ad un aumento della morte cellulare.
Mitofagia compromessa :La mitofagia è il processo mediante il quale i mitocondri danneggiati o disfunzionali vengono rimossi selettivamente dalla cellula. Questo processo è essenziale per mantenere l’omeostasi mitocondriale e prevenire l’accumulo di mitocondri danneggiati. Tuttavia, la mitofagia può diminuire con l’età, portando all’accumulo di mitocondri danneggiati e ad un aumento dello stress mitocondriale.
Dinamica mitocondriale disregolata :Le dinamiche mitocondriali, comprese la fusione e la fissione, svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento della salute e della funzione mitocondriale. Questi processi sono essenziali per mescolare il contenuto mitocondriale, scambiare componenti danneggiati e rimuovere i mitocondri danneggiati. Tuttavia, la disregolazione delle dinamiche mitocondriali, come un’eccessiva fusione o fissione, può contribuire allo stress e all’invecchiamento mitocondriale.
Biogenesi mitocondriale alterata :La biogenesi mitocondriale, il processo di sintesi di nuovi mitocondri, è essenziale per il mantenimento del contenuto e della funzione mitocondriale. Tuttavia, la biogenesi mitocondriale può diminuire con l’età, portando ad una diminuzione del numero di mitocondri e ad una ridotta produzione di energia.
Difese antiossidanti ridotte :I sistemi di difesa antiossidante del corpo svolgono un ruolo cruciale nel contrastare gli effetti dannosi dei ROS e nel proteggere i mitocondri dallo stress ossidativo. Tuttavia, queste difese possono indebolirsi con l’età, riducendo la capacità della cellula di far fronte allo stress mitocondriale.
Si ritiene che questi fattori, tra gli altri, contribuiscano alla risposta allo stress mitocondriale durante l’invecchiamento e svolgano un ruolo nel declino della funzione mitocondriale e nell’aumento della morte cellulare associata all’invecchiamento.
