1. Interstate primarie :Queste sono le principali rotte est-ovest o nord-sud nel sistema interstatale. Sono numerati in numero pari (ad esempio, I-2, I-4, I-6, ecc.). Le rotte primarie nord-sud con numeri pari si trovano a ovest di quelle con numeri dispari. Le rotte primarie est-ovest con numeri pari si trovano a nord di quelle con numeri dispari.
2. Interstate ausiliarie :Si tratta di percorsi che si collegano alle strade principali o forniscono tangenziali attorno alle aree urbane. Sono numerati in numeri dispari (ad esempio, I-1, I-3, I-5, ecc.).
3. Suffissi :alcune autostrade hanno suffissi, come A, B o C. Questi suffissi vengono utilizzati per distinguere tra più percorsi che condividono lo stesso numero. Ad esempio, la I-405 in California è una derivazione della I-5.
4. Interstate a tre cifre :Le autostrade a tre cifre sono anelli generali o derivazioni di autostrade con numeri più alti. La prima cifra di un'autostrada a tre cifre indica la regione del paese in cui si trova il percorso (ad esempio, I-105 in California, I-295 nella regione del Medio Atlantico, I-495 nella regione del Nordest, ecc.) . La seconda e la terza cifra indicano il percorso o i percorsi specifici a cui si collega l'autostrada interstatale a tre cifre.
Poiché il sistema interstatale è cresciuto nel tempo, sono state apportate alcune eccezioni e deviazioni a queste regole di numerazione. Tuttavia, i principi generali sopra delineati svolgono ancora un ruolo significativo nel determinare la numerazione delle autostrade interstatali.