I diavoli della Tasmania hanno solo pochi predatori naturali rimasti. Le principali minacce a questi animali provengono da malattie, specie introdotte e attività umane in corso. Il più grande e ovvio cacciatore di diavoli della Tasmania, la tigre della Tasmania, si estinse molti anni fa. I diavoli della Tasmania abitavano gran parte dell'Australia continentale, ma ora sono completamente confinati nell'isola della Tasmania.
Mammiferi

I diavoli della Tasmania non si trovano più nell'Australia continentale, e probabilmente ciò è dovuto a un altro mammifero. Cani o dingo asiatici furono probabilmente introdotti in Australia diverse migliaia di anni fa e da allora sono fioriti. La tigre o la tilacina della Tasmania era un grande carnivoro che quasi certamente mangiava diavoli della Tasmania, poiché la sua preda comprendeva vari altri mammiferi di dimensioni simili. Tuttavia le tilacine furono probabilmente cacciate fino all'estinzione, con l'ultimo individuo che morì in uno zoo nel 1936. Le notizie di avvistamenti poiché non sono confermate e anche se alcuni individui sono sopravvissuti, non costituirebbero una seria minaccia per i diavoli della Tasmania. In Tasmania, le due specie di quoll, marsupiali simili a gatti, possono prendere diavoli o diavoletti giovanili. Anche i carnivori introdotti, tra cui volpi, gatti e cani domestici, possono assumere imp non protetti, anche se è improbabile che cacciano gli adulti. Se il cibo è estremamente corto, i diavoli della Tasmania adulti, in particolare quelli non correlati, potrebbero essere un'altra minaccia per gli imp.
Uccelli

Gli uccelli rapaci come gufi e aquile possono e mangiano imp. Poiché i gufi cacciano di notte e altri rapaci durante il giorno, non c'è tempo sicuro per le persone molto piccole. Con un peso di circa 26 chili e una lunghezza di 12 pollici, gli adulti sono troppo grandi e pesanti.
Malattia

In parte perché i diavoli della Tasmania sono ora limitati a una piccola area geografica, le malattie possono diffondersi attraverso le loro popolazioni rapidamente. Dagli anni '90, la malattia del tumore del viso del diavolo ha ucciso decine di migliaia di animali, principalmente per fame perché i tumori rendono quasi impossibile mangiare per gli animali affetti. La malattia è uno dei pochissimi tumori contagiosi e si diffonde rapidamente. Più di due terzi dei diavoli sono morti, mettendo a rischio di estinzione un animale già in pericolo di estinzione.
Attività umana

Durante il XIX e l'inizio del XX secolo, furono compiuti determinati sforzi per sterminare i diavoli della Tasmania perché erano considerati una minaccia per il bestiame. Sono diventati una specie protetta nel 1941 ma affrontano ancora minacce di distruzione dell'habitat, in competizione con animali introdotti come volpi e gatti e collisioni con veicoli. L'ultimo uccide circa 2000 diavoli della Tasmania all'anno.