Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) rileva che la radioterapia può aumentare l'assorbimento di nanoparticelle terapeutiche da parte dei glioblastomi, aumentare la possibilità di utilizzare terapie mirate ai fattori di crescita e basate sul sistema immunitario contro il tumore cerebrale mortale. Il team descrive come il pretrattamento con radiazioni a basso dosaggio ha aumentato la consegna ai tumori di nanoparticelle che trasportano piccole molecole di RNA interferente (siRNA) e ha migliorato significativamente la sopravvivenza in un modello murino di glioblastoma.
"Abbiamo scoperto che la radioterapia innesca i tumori cerebrali per un maggiore assorbimento della nanoterapia, permettendoci di sviluppare una nanoparticella mirata per fornire siRNA sia per il checkpoint immunitario che per la terapia mirata contro il tipo più aggressivo di tumore al cervello, "dice Bakhos Tannous, dottorato di ricerca, della Divisione di Neuro-Oncologia del Dipartimento di Neurologia del MGH, autore senior del rapporto pubblicato in ACS Nano . "Un breve scoppio di radiazioni è stato in grado di aumentare l'assorbimento della nanoparticella fino a cinque volte, potenziare gli effetti della terapia mirata, attivando la risposta immunitaria nel sito del tumore e prolungando la sopravvivenza".
Mentre fino al 60% dei glioblastomi esprime il fattore di crescita EGFR, una molecola utilizzata in terapie mirate contro diversi tipi di cancro, Le terapie mirate all'EGFR hanno avuto scarso successo contro i tumori cerebrali. Allo stesso modo le immunoterapie dirette contro i checkpoint immunitari come CTLA-4 e PD-L1 hanno risultati promettenti contro molti tumori ma non ancora contro il glioblastoma. Alcuni studi hanno suggerito un'associazione tra l'attivazione di EGFR e l'aumento dell'espressione di PD-L1, aumentando la possibilità che entrambi mirassero ad aumentare gli effetti antitumorali.
Al fine di fornire siRNA mirati sia a EGFR che a PD-L1 ai tumori cerebrali, i ricercatori hanno sviluppato una nanoparticella lipidica solida guidata da un peptide mirato al tumore chiamato iRGD, che si lega a una molecola presente sui vasi sanguigni che rivestono il tumore, permettendogli di penetrare sia nella barriera emato-encefalica che in quella emato-tumorale. Fattori come le piccole dimensioni e la carica positiva di questa nanoparticella le permettono di penetrare nella barriera ematoencefalica; e come altre nanoparticelle lipidiche solide, il suo basso costo, stabilità, la biodegradabilità e la facilità di fabbricazione lo rendono un'opzione interessante, spiega Gulsah Erel-Akba, dottorato di ricerca, di MGH Neuro-Oncology e Izmir Katip Celebi University in Turchia, il primo autore dello studio.
Al fine di verificare se il pretrattamento con radioterapia a basso dosaggio aumenterebbe l'efficacia terapeutica della nanoparticella, i ricercatori hanno confrontato i risultati di quattro strategie in topi portatori di glioma.
L'esame del tessuto dai siti tumorali ha rilevato che la terapia combinata ha diminuito l'espressione di PD-L1 e aumentato il reclutamento di cellule T CD8, indicando un aumento della risposta immunitaria antitumorale.
Professore associato di Neurologia presso la Harvard Medical School, Tannous spiega che è noto che le radiazioni contrastano il microambiente immunosoppressivo del glioblastoma in diversi modi, suggerendo una duplice azione sia di aumentare il rilascio di nanoparticelle sia di potenziare la risposta immunitaria antitumorale. Mentre aspetti come la dose ottimale e la tempistica del pretrattamento con radiazioni devono ancora essere determinati, lui nota, lo stesso approccio potrebbe essere utilizzato per trattare altri tumori aggressivi con siRNA mirati a diverse vie molecolari.
