I principi operativi e i meccanismi di immunoterapia della tecnologia di editing genetico multiplex simultaneo. Credito:Korea Institute of Science and Technology (KIST)
La dottoressa Mihue Jang e il suo gruppo presso il Center for Theragnosis del Korea Institute of Science and Technology (KIST, Presidente Byung-gwon Lee) ha annunciato di aver sviluppato un nuovo sistema di editing genetico che potrebbe essere utilizzato per l'immunoterapia antitumorale attraverso la soppressione simultanea di proteine che interferiscono con il sistema immunitario espresso sulla superficie delle cellule di linfoma e l'attivazione di linfociti T citotossici, sulla base dei risultati della ricerca congiunta condotta con il Prof. Seokmann Hong e il suo gruppo presso la Sejong University (Presidente, Deg-hyo Bae).
La tecnologia di editing genetico è una tecnologia che elimina le cause alla base e cura le malattie rimuovendo geni specifici o modificando geni per ripristinare la loro normale funzione. In particolare, La tecnologia di editing genetico CRISPR è ora comunemente usata per l'immunoterapia correggendo i geni delle cellule immunitarie per indurle ad attaccare selettivamente le cellule tumorali.
Il Dr. Mihue Jang di KIST ha migliorato il sistema di editing genetico CRISPR per consentire la penetrazione della membrana cellulare senza portatori esterni ( ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Però, ci sono vari tipi di geni che regolano l'attività immunitaria, e la tecnologia per indurre un'immunoterapia sicura e conveniente non è ancora sufficientemente sviluppata. Il team di ricerca collaborativa del gruppo del Dr. Jang al KIST e del gruppo del Prof. Hong alla Sejong University ha sviluppato una tecnologia applicabile all'immunoterapia migliorando ulteriormente il sistema di editing genico CRISPR per consentire il trasferimento di geni alle cellule di linfoma senza portatori esterni come così come la correzione di più geni contemporaneamente.
Verifica delle cellule T - assassini mediati con un nuovo sistema di editing genetico Credito:Korea Institute of Science and Technology (KIST)
La tecnologia di editing genetico esistente è stata utilizzata per trasferire i geni nelle cellule di linfoma, come i linfociti T, tra le cellule immunitarie, principalmente utilizzando metodi di trasduzione virale o elettroporazione. Il metodo di trasduzione virale induce spesso risposte immunitarie indesiderate e ha un'alta probabilità di inserire geni nelle sequenze genomiche sbagliate. Anche, il metodo della scossa elettrica richiede apparecchiature separate e costose, ha grandi difficoltà a correggere un gran numero di celle contemporaneamente, e mostra una bassa vitalità cellulare.
Questa tecnologia sviluppata congiuntamente dai team di ricerca di KIST e Sejong University si rivolge contemporaneamente a PD-L1 e PD-L2, tra i checkpoint immunitari inibitori noti per la soppressione del sistema immunitario. L'efficacia del trattamento è stata confermata, dimostrando che prendere di mira questi checkpoint immunitari non interferisce con il sistema immunitario e che i linfociti T citotossici attaccano direttamente le cellule tumorali per aumentare la risposta immunitaria antitumorale.
Il dottor Mihue Jang di KIST ha detto, "Questo sistema di editing genetico di nuova concezione può essere applicato a vari tipi di cellule immunitarie, e dovrebbe quindi essere utilizzato nello sviluppo di trattamenti per varie malattie, compresi non solo i tumori, ma anche le malattie autoimmuni e infiammatorie".
