I ricercatori dell'Università di Liverpool hanno mostrato il potenziale di riproporre un farmaco esistente ed economico in una terapia iniettabile a lunga durata d'azione che potrebbe essere utilizzata per trattare il COVID-19.

In un articolo pubblicato sulla rivista Nanoscala , i ricercatori del Centro di eccellenza per le terapie a lunga durata d'azione (CELT) dell'Università dimostrano la formulazione di nanoparticelle di niclosamide, un composto farmacologico altamente insolubile, come candidato antivirale iniettabile scalabile a lunga durata d'azione.

Il team ha iniziato a riproporre e riformulare i composti farmacologici identificati con il potenziale per i candidati alla terapia COVID-19 entro poche settimane dal primo blocco. La niclosamide è solo uno dei composti farmaceutici identificati e ha dimostrato di essere altamente efficace contro SARS-CoV-2 in numerosi studi di laboratorio.

Utilizzando la loro esperienza nel campo della chimica dei materiali, somministrazione di farmaci a lunga durata d'azione e farmacologia, Gli scienziati del CELT hanno utilizzato la nanoprecipitazione per formare formulazioni di nanoparticelle di farmaci solidi ridispersibili di niclosamide che possono essere conservate come solidi, ricostituito con acqua e utilizzato come iniettabili a lunga durata d'azione. La loro ricerca ha dimostrato che le concentrazioni di farmaco circolanti sostenute possono essere mantenute per la durata dell'infezione precoce dopo una singola iniezione.

Il CELT è co-diretto dal farmacologo Professor Andrew Owen e dal chimico dei materiali Professor Steve Rannard presso l'Università di Liverpool.

Il professor Steve Rannard ha dichiarato:"Riutilizzare i composti farmacologici è molto più che utilizzare i farmaci esistenti per una nuova malattia. Il composto farmacologico attivo esistente deve dimostrare di essere attivo a un livello significativo, poi riformulato per affrontare nuove sfide. Anche la via di somministrazione convenzionale potrebbe non essere rilevante e modificare il modo in cui il paziente riceve il composto farmacologico è estremamente critico per l'efficacia. La niclosamide è un candidato ideale da portare avanti come potenziale terapeutico iniettabile a lunga durata d'azione per il trattamento di COVID-19.

"Questo è ancora in fase di sviluppo iniziale, ma il team CELT sta attualmente lavorando con un'organizzazione di produzione a contratto per portarlo avanti verso l'espansione e la produzione clinica. Questo lavoro sta procedendo bene e, in caso di successo, le prove umane sarebbero state le prossime. Prevediamo uno scenario futuro "Test-and-Treat" in cui le persone infette vengono trattate al momento della diagnosi con l'intero ciclo di terapia in una sola iniezione".

Il professor Andrew Owen ha dichiarato:"Il riutilizzo dei farmaci per SARS-CoV-2 ha prodotto risultati contrastanti, con alcuni chiari successi per i farmaci immunomodulatori come il desametasone, e lavori in corso per riutilizzare farmaci come favipiravir e molnupiravir che sono stati progettati per altri virus.

"L'utilità finale del nostro iniettabile a lunga durata d'azione può essere determinata solo in studi clinici randomizzati adeguatamente potenziati e ben controllati, ma a differenza di altri farmaci che sono stati esplorati per riutilizzare le concentrazioni target di niclosamide possono essere ottenibili negli esseri umani. La formulazione ha mostrato grandi promesse negli studi preclinici. studi in un momento in cui è sempre più evidente l'urgente necessità di farmaci per completare i vaccini.

"Una pandemia globale richiede una soluzione globale, ed è fondamentale che gli interventi siano alla portata di tutti e non di pochi privilegiati. Di conseguenza, stiamo attualmente lavorando per rimuovere gli ostacoli alla disponibilità nei paesi a basso e medio reddito per garantire un accesso equo se alla fine verrà dimostrato il successo clinico".

Questo documento di ricerca si basa su rapporti precedenti rilasciati dal team nell'aprile 2020 e pubblicati su Clinical Pharmacology and Therapeutics. Il team CELT ha fortemente sostenuto in ulteriori pubblicazioni nel British Journal of Clinical Pharmacology , che il riutilizzo dei farmaci richiede nuove strategie che comprendano la riformulazione e l'ottimizzazione della dose specifica che soddisfi le esigenze del trattamento SARS-CoV-2.

Il CELT si concentra sul riproporre i farmaci esistenti in formulazioni a lento rilascio in cui l'efficacia dei farmaci può essere sostenuta per diversi mesi. Questa tecnologia "a lunga durata d'azione" è già stata implementata con successo nei campi della contraccezione e della schizofrenia. Ha anche il potenziale per rafforzare gli sforzi globali per affrontare e persino eliminare le principali malattie che colpiscono i paesi a basso e medio reddito, compreso l'HIV/AIDS.

Lo sviluppo della terapia a lunga durata da parte del team è stato avviato e supportato da fondi dell'EPSRC e la progressione verso l'ampliamento e la produzione ha ricevuto il sostegno di Unitaid. Il team è attivamente alla ricerca di partner per le fasi successive dello sviluppo del prodotto e della traduzione.

Istituito come parte di un consorzio di ricerca internazionale da £ 30,5 milioni ($ 40 milioni), finanziato principalmente da Unitaid, CELT è il primo del suo genere al mondo. Per maggiori informazioni, si prega di visitare il sito web CELT. Puoi anche seguire il centro su Twitter e LinkedIn.

La carta, "Nanoprecipitazione scalabile di niclosamide e dimostrazione in vivo del rilascio a lunga durata d'azione dopo iniezione intramuscolare, " è pubblicato in Nanoscala .