L'immunoterapia del cancro come il blocco del checkpoint immunitario (ICB) è un trattamento rivoluzionario contro i tumori rafforzando la sorveglianza immunitaria e inducendo persino il controllo della malattia a lungo termine.

Gli interferoni di tipo I (IFN) sono coordinatori chiave dell'interazione tumore-sistema immunitario. La compromissione della segnalazione dell'IFN è associata a una prognosi infausta nei pazienti con cancro del colon, melanoma, cancro al seno triplo negativo, ecc. L'attuale terapia supplementare con IFN a volte porta gravi effetti collaterali e un programma di resistenza multigenica indotta da IFN all'ICB.

In uno studio pubblicato su Nanotecnologia della natura , un gruppo di ricerca guidato da Li Yaping e Zhang Pengcheng dello Shanghai Institute of Materia Medica dell'Accademia cinese delle scienze (CAS) ha dimostrato che gli effetti paradossali della terapia supplementare con IFN potrebbero essere affrontati utilizzando un nanoinduttore epigenetico di IFN decorato con membrana di linfociti T (OPEN ).

I ricercatori hanno prima ingegnerizzato geneticamente una linea di cellule T citotossiche che sovraesprimono il recettore della morte programmata 1 (PD1), e quindi utilizzato la membrana di queste cellule per avvolgere nanoparticelle proteiche caricate con ORY-1001, un inibitore dell'istone demetilasi 1 lisina-specifico (LSD1), per creare APERTO.

Hanno rivelato che OPEN ha migliorato l'accumulo intratumorale di ORY-1001 e la produzione locale di IFN dopo somministrazione endovenosa, e hanno dimostrato che gli IFN aumentavano l'infiltrazione tumorale, proliferazione e attività delle cellule T citotossiche tumore-specifiche e visualizzazione dell'antigene delle cellule tumorali.

Oltretutto, hanno dimostrato che il ligando di morte programmata 1 (PDL1) indotto da IFN e altre molecole di checkpoint immunitario sono state prontamente neutralizzate dal successivo OPEN. Questo processo sequenziale ha specificamente reintegrato gli IFN intratumorali e alleviato l'evasione immunitaria indotta da IFN, e quindi ritardare la crescita del tumore in più modelli di tumore.

"Lo studio dimostra un'elegante strategia per risolvere gli effetti paradossali della terapia supplementare con IFN utilizzando nanoinduttori epigenetici di IFN. È una pietra miliare nel campo della nanomedicina per un'immunoterapia del cancro più sicura ed efficace, " ha detto il prof. Zhao Yuliang, un accademico del CAS.

"Questa è la prima ricerca che elabora il grande potenziale della nanomedicina epigenetica nell'immunoterapia del cancro. La nanomedicina ha un significativo valore di traduzione clinica grazie ai suoi vantaggi nella consegna mirata al tumore e nel blocco del checkpoint immunitario, " ha detto il prof. Hao Xishan, un accademico dell'Accademia cinese di ingegneria (CAE).