I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno progettato una terapia di medicina rigenerativa per accelerare la riparazione delle ferite diabetiche. Utilizzando minuscole particelle di grasso cariche di istruzioni genetiche per calmare l'infiammazione, è stato dimostrato che il trattamento prende di mira le cellule che causano problemi e riduce il gonfiore e le molecole dannose nei modelli murini di pelle danneggiata.
I dettagli sui loro risultati sono stati pubblicati in un articolo intitolato "Accelerare la guarigione delle ferite diabetiche mediante la formulazione di nanoparticelle lipidiche-mRNA che eliminano i ROS" nel numero online del 20 maggio di Proceedings of the National Academy of Sciences .
Le ferite diabetiche, spesso resistenti ai trattamenti convenzionali, pongono seri rischi per la salute di milioni di persone in tutto il mondo. Le cellule immunitarie conosciute come macrofagi, che dovrebbero aiutare, finiscono invece per causare infiammazione. Questa infiammazione danneggia altre cellule e rende più difficile la guarigione corretta e rapida della ferita.
Utilizzando nanoparticelle lipidiche (LNP) caricate con RNA che codifica IL-4, una proteina di segnalazione cellula-cellula nota come citochina, la terapia ha preso di mira i macrofagi disfunzionali riducendo contemporaneamente l'infiammazione e le "specie reattive dell'ossigeno" (ROS) nelle ferite diabetiche. /P>
Le molecole ROS sono prodotte naturalmente nel corpo durante vari processi metabolici e svolgono un ruolo nella segnalazione cellulare e nelle risposte immunitarie. Tuttavia, un’eccessiva produzione di ROS può portare a stress ossidativo, causando danni a cellule, proteine e DNA. Questo stress è associato a varie malattie e condizioni, tra cui l'infiammazione e l'invecchiamento.
"Nei modelli preclinici, abbiamo sostanzialmente dimostrato la capacità della terapia di riprogrammare i macrofagi pro-infiammatori in macrofagi riparativi, portando a migliori risultati di guarigione delle ferite", afferma Yizhou Dong, Ph.D., autore corrispondente dello studio, professore di immunologia e immunoterapia, e membro dell'Icahn Genomics Institute e del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute presso Icahn Mount Sinai.
"I macrofagi disfunzionali guidano le ferite diabetiche che non guariscono, ma possiamo riprogrammarli per fermare il danno e aiutare invece il processo di guarigione. Il nostro obiettivo è promuovere una chiusura della ferita più rapida ed efficace riprogrammando queste cellule e modulando l'ambiente infiammatorio."
All'inizio di quest'anno, in uno studio correlato, il dottor Dong e colleghi hanno riferito di nanoparticelle lipidiche che hanno migliorato l'ingegneria tissutale e l'attività di rigenerazione delle cellule staminali adipose per il trattamento delle ferite diabetiche (Nature Communications ).
Sebbene i risultati dello studio attuale siano incoraggianti, i ricercatori sottolineano la necessità di un rigoroso studio clinico randomizzato e controllato per confermare la sicurezza e l'efficacia negli esseri umani.
"Il nostro obiettivo finale è tradurre questi risultati in benefici tangibili per i pazienti diabetici. Con ulteriori ricerche e convalide, questa terapia RNA-LNP potrebbe potenzialmente rivoluzionare la gestione delle ferite diabetiche con un'applicazione facilmente scalabile di un agente terapeutico relativamente economico", afferma il dottor Dong. .
"Lo studio suggerisce anche il potenziale per le terapie RNA-LNP di essere progettate più in generale per riprogrammare i macrofagi che causano malattie in un organismo, poiché i macrofagi pro-infiammatori sono implicati in un'ampia gamma di malattie."