"Abbiamo identificato la nuova proteina FOXF1 che stabilizza i vasi sanguigni all'interno dei tumori polmonari, diminuisce l'ipossia intertumorale e previene le metastasi del cancro polmonare", ha spiegato il dottor Kalin, l'autore senior di questo studio.

Secondo l’American Lung Association, il cancro al polmone rimane la principale causa di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo. Solo nel 2021, la malattia ha rappresentato il 22% di tutti i decessi per cancro. Con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 20% per i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato, è assolutamente necessario un approccio terapeutico promettente come questo.

Alla ricerca di approcci più terapeutici, il laboratorio del Dr. Kalin ha sviluppato un sistema di rilascio di nanoparticelle per fornire con successo FZD4 all'endotelio polmonare, riducendo la crescita del tumore polmonare e le metastasi nei modelli preclinici di cancro ai polmoni. Pertanto, l'aumento dei livelli di FOXF1 o FZD4, sia geneticamente che tramite terapia genica, sembra promettente nel migliorare i risultati terapeutici nei pazienti affetti da cancro al polmone.

Gli studi del gruppo del dottor Kalin supportano l'uso di terapie che attivano FOXF1 o FZD4 per migliorare la somministrazione di agenti chemioterapici o inibitori del checkpoint immunitario durante il trattamento del cancro del polmone.

"Poiché il targeting della segnalazione FOXF1/FZD4 mediante la terapia genica ha ridotto in modo efficace la progressione del cancro polmonare e normalizzato i vasi sanguigni tumorali, il nostro prossimo passo sarà quello di sviluppare un approccio farmacologico per attivare questa via di segnalazione e trasferire questa terapia negli studi clinici", ha affermato il Dott. Kalin. ha detto.

Il dottor Kalin, che ricopre anche il ruolo di vicepresidente della ricerca traslazionale per il Phoenix Children's Center for Cancer and Blood Disorders, ha pubblicato i risultati in EMBO Molecular Medicine . Il manoscritto ha dimostrato che FOXF1 è espresso nelle cellule endoteliali polmonari normali, ma è diminuito nel sistema vascolare associato al tumore dei tumori polmonari. Utilizzando i set di dati del Cancer Genome Atlas, hanno dimostrato che i pazienti con cancro ai polmoni con un'espressione di mRNA di FOXF1 più elevata avevano una sopravvivenza maggiore rispetto a quelli con livelli di FOXF1 più bassi.

La dottoressa Kalin e il suo team hanno quindi rimosso attivamente il gene FOXF1 dalle cellule endoteliali, utilizzando la tecnologia di modifica genetica. Gli effetti di ciò furono sconcertanti. La rimozione di FOXF1 nei loro modelli ha promosso la crescita e la metastasi del tumore polmonare; causato anomalie funzionali e strutturali nel sistema vascolare del tumore; e ha portato alla mancanza di frizzled-4 (FZD4), un gene che partecipa alla via di segnalazione Wnt/β-catenina, attuando una serie di passaggi che influenzano il modo in cui si sviluppano cellule e tessuti.

Successivamente, hanno aumentato l'espressione del gene FOXF1 nelle cellule endoteliali utilizzando un modello transgenico di cancro ai polmoni. Aumentando i livelli di FOXF1, hanno inibito efficacemente la crescita e le metastasi del tumore polmonare e stabilizzato i vasi sanguigni associati al tumore. Hanno anche dimostrato che FOXF1 attiva direttamente FZD4, uno dei recettori di segnalazione Wnt/β-catenina.