In un articolo pubblicato su Science China Materials , un gruppo di ricerca riferisce di un nuovo tetrapeptide, GFFY, che è in grado di attraversare in modo efficiente la barriera ematoencefalica (BBB). Il tetrapeptide è altamente versatile nell'etichettatura covalente con Cy5.5 e il Cy5.5-GFFY risultante può autoassemblarsi in nanosfere.
I ricercatori dimostrano che le nanosfere possono fornire in modo efficiente Cy5.5 al cervello con un aumento di circa 2,43 volte, che è paragonabile alla penetrazione di Cy5 nella BBB danneggiata in una lesione cerebrale traumatica (circa 3,5 volte di aumento). I cambiamenti nella sequenza degli aminoacidi ridurrebbero l'efficienza dei peptidi autoassemblanti nel passaggio attraverso la BEE.
In particolare, i tetrapeptidi tendevano ad autoassemblarsi per formare nanomateriali quando coniugati con molecole idrofobiche come gli agenti di imaging Cy7 e ICG, il che è vantaggioso per lo sviluppo di strategie di incrocio BBB basate su nanomateriali.
Hanno anche studiato il meccanismo di penetrazione efficiente della BBB in vitro e in vivo rispettivamente mediante termoforesi su microscala e inibitori specifici del recettore, per cui le nanosfere si legano specificamente all'IR sovraespresso sulla BBB e quindi attraversano la BBB mediante transcitosi mediata da IR. L'uso di inibitori specifici del recettore riduce l'efficienza dei peptidi autoassemblati nell'attraversare la BEE sia a livello cellulare che animale.
Inoltre, i risultati dell'Evans Blue (EB) del team hanno mostrato che non è stata osservata alcuna perdita di EB nel cervello di nessuno dei topi a cui è stato iniettato Cy5.5-GFFY per via endovenosa. Anche la biochimica del siero e i test ematologici hanno mostrato valori dei test primari simili a quelli dei controlli. Questi risultati suggeriscono che Cy5.5-GFFY ha un profilo di biosicurezza favorevole. Fornirà un nuovo approccio per costruire efficienti sistemi di somministrazione mirati al cervello per la diagnosi e il trattamento di malattie legate al sistema nervoso centrale.
Ulteriori informazioni: Xinxin Li et al, Un peptide che attraversa la barriera ematoencefalica, Science China Materials (2023). DOI:10.1007/s40843-022-2484-1
Fornito da Science China Press
