Molte malattie possono essere curate con successo nel semplice ambiente di una piastra di coltura cellulare, ma per curare con successo persone reali, l’agente farmaceutico deve intraprendere un viaggio attraverso l’ambiente infinitamente più complesso all’interno del nostro corpo e arrivare, intatto, all’interno delle cellule colpite. Questo processo, chiamato somministrazione di farmaci, è uno degli ostacoli più significativi in medicina.
Una collaborazione tra il Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab) e Genentech, un membro del gruppo Roche, sta lavorando per superare alcuni dei colli di bottiglia nella somministrazione dei farmaci progettando le nanoparticelle lipidiche (LNP) più efficaci:minuscoli sacchetti sferici costituiti da molecole di grasso che incapsulano gli agenti terapeutici finché non si agganciano alle membrane cellulari e rilasciano il loro contenuto. Il primo farmaco che utilizza gli LNP è stato approvato nel 2018, ma il metodo di somministrazione è diventato famoso a livello globale con i vaccini COVID mRNA di Pfizer e Moderna.
"È un sistema piuttosto intelligente, perché se si fornisce semplicemente l'RNA stesso al corpo umano, l'RNA viene degradato dalle nucleasi e non può attraversare facilmente la membrana cellulare a causa delle sue dimensioni e della sua carica, ma gli LNP lo trasportano in modo sicuro nella cellula, " ha spiegato il co-autore principale Chun-Wan Yen, uno scienziato principale senior del gruppo Small Molecule Pharmaceutical Sciences di Genentech.
Gli LNP vengono ora ampiamente esplorati come sistema di somministrazione di vaccini per altre malattie infettive o vaccini terapeutici per il cancro. La fattibilità di queste nuove applicazioni dipenderà da quanto bene gli involucri lipidici si fondono con le cellule bersaglio, da quanto stabili sono le formulazioni farmaco-LNP durante lo stoccaggio (in modo che abbiano una lunga durata di conservazione) e da quanto sono stabili nel corpo. (quindi possono conferire un'attività farmacologica prolungata).
Tutte queste proprietà sono controllate dalla miscela di molecole utilizzate per creare l'LNP e dalla risultante struttura 3D della particella. Il team guidato da Yen e dagli altri co-responsabili Greg Hura e Michal Hammel, entrambi biofisici del Berkeley Lab, studia da diversi anni come ottimizzare la struttura degli LNP per le proprietà desiderate.
Gli scienziati hanno scoperto che gli LNP che trasportano ASO con strutture interne ben ordinate e fitte hanno portato a un migliore silenziamento di un gene difettoso nei neuroni umani associato a una malattia degenerativa, rispetto agli LNP che avevano una struttura più disordinata. I risultati provengono da attività cellulari, non da studi sugli animali, quindi c'è ancora molto lavoro da fare, ma il team è entusiasta di sviluppare queste informazioni utilizzando gli strumenti complementari di ciascuna istituzione.