- Adattamento al sistema immunitario ospite :All’aumentare della trasmissione, il tumore doveva affrontare una maggiore selezione immunitaria dell’ospite. Secondo la teoria, ciò dovrebbe favorire gli alleli che riducono la presentazione dell'antigene e il riconoscimento immunitario, e le varianti tumorali con tali mutazioni con perdita di funzione aumentano di frequenza con la diffusione geografica.

- Adattamento al percorso di trasmissione: Man mano che la trasmissione aumentava e diventava dipendente dalla densità, i colli di bottiglia nella trasmissione diventavano più grandi e più frequenti, aumentando l’importanza di una rapida crescita per una trasmissione di successo. Questa teoria prevede che in queste circostanze si dovrebbe evolvere una crescita rapida e che la latenza del tumore si è ridotta man mano che si diffondeva in Tasmania.

- Acquisizione di nuove vie di trasmissione: Inizialmente il tumore richiedeva il contatto diretto per la trasmissione, derivante dal morso dei tessuti. Quando il tumore ha invaso nuove regioni geografiche, ha incontrato nuovi genotipi ospiti che probabilmente differivano nella funzione immunitaria e nei comportamenti mordaci. Questa teoria prevede un aumento delle vie di trasmissione in queste circostanze e si è evoluta una seconda variante tumorale trasmissibile che può diffondersi tramite cellule tumorali aerosolizzate che si trasmettono attraverso il sistema respiratorio.