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La metformina, il farmaco più prescritto al mondo per il diabete di tipo 2, è stata recentemente evidenziata come un candidato promettente per rallentare l’invecchiamento cerebrale. Una serie di ricerche, da una meta-analisi australiana del 2017 a uno studio del 2024 dell'Accademia cinese delle scienze di Pechino e, più recentemente, un articolo del 2025 del Baylor College of Medicine, ha iniziato a chiarire come questo farmaco classico possa estendere la durata della vita cognitiva sana.
Introdotto per la prima volta negli anni '50 con il marchio Glucophage e Riomet , la metformina è stata approvata dalle agenzie di regolamentazione soprattutto perché i suoi effetti avversi sono rari e generalmente lievi. Nel corso del tempo, i medici hanno scoperto che, oltre al controllo del glucosio, il farmaco riduce il rischio cardiovascolare e può favorire una modesta perdita di peso. Questi benefici accessori gli hanno valso il soprannome di “farmaco miracoloso” tra gli specialisti.
Oggi, la metformina viene regolarmente prescritta off-label per condizioni come il diabete gestazionale, il prediabete, la sindrome dell’ovaio policistico e per contrastare gli effetti collaterali dell’aumento di peso di alcuni farmaci antipsicotici. Sebbene non sia ancora una terapia antietà ufficiale, le prove emergenti suggeriscono che potrebbe essere un passo fondamentale verso il miglioramento della longevità.
Per anni, i medici hanno capito che la metformina era efficace, ma il meccanismo sottostante rimaneva sfuggente. Lo studio Baylor del 2025 ha fatto luce su questo mistero identificando uno specifico percorso neurale preso di mira dal farmaco.
I neuroni nell’ipotalamo contengono un enzima GTPasi noto come Rap1 neuronale, che regola il bilancio energetico, la segnalazione della leptina e la produzione di glucosio. La metformina inibisce l’attività Rap1 nella regione ipotalamica, abbassando così i livelli di zucchero nel sangue senza la necessità di insulina. Il team di ricerca ha individuato i neuroni SF1, cellule che proteggono dalla disregolazione metabolica, come mediatori chiave di questo effetto.
“La capacità della metformina di smorzare la segnalazione cerebrale Rap1 potrebbe anche sostenere le sue proprietà antietà”, ha affermato il dott. Makoto Fukuda, coautore dello studio. "Sono necessarie ulteriori indagini per confermare questo collegamento."
Fino a quando non emergeranno studi più definitivi, i pazienti dovrebbero continuare a evitare abitudini di vita note per accelerare l'invecchiamento mentre esplorano i potenziali benefici della metformina sotto guida medica.
