Le infezioni fungine rappresentano una crescente crisi sanitaria, soprattutto per i pazienti immunodeficienti. Gli scienziati americani ora riferiscono sulla rivista Angewandte Chemie quell'aiuto specifico potrebbe essere fornito da immunoterapie a piccole molecole con un nuovo meccanismo d'azione. Hanno sviluppato piccole molecole bifunzionali che legano simultaneamente sia la chitina, una caratteristica specifica della parete cellulare fungina e una molecola che non si trova nell'uomo, e anticorpi umani naturali e reindirizzare il sistema immunitario umano per eliminare i patogeni fungini.

La parete cellulare fungina è un bersaglio attraente per lo sviluppo di nuovi farmaci antimicotici perché molti componenti della parete cellulare fungina non sono presenti nell'uomo, consentendo il targeting esclusivo delle cellule fungine. Per ottenere le molecole bifunzionali chiamate molecole di reclutamento di anticorpi che prendono di mira i funghi (ARM-F), lo Spiegel Research Group della Yale University, STATI UNITI D'AMERICA, modificato la molecola chiave calcofluor-bianco, un colorante specifico per la chitina usato per colorare le pareti cellulari dei funghi, e ha collegato questa molecola a un gruppo dinitrofenile (DNP). Il DNP è riconosciuto dagli anticorpi umani anti-DNP, che sono naturalmente presenti nel flusso sanguigno. La chitina risultante, ARM-F, e il complesso di anticorpi anti-DNP formato è immunogenico e può stimolare le cellule immunitarie effettrici, che poi mediano la distruzione delle cellule fungine che esprimono chitina attraverso la fagocitosi.

Il team è stato in grado di dimostrare che ARM-F può legare il patogeno fungino modello Candida albicans e reclutare anticorpi anti-DNP in modo dose-dipendente, senza compromettere la vitalità delle cellule. Hanno continuato a dimostrare che ARM-F ha effetti sinergici con l'agente antimicotico caspofungin, un tipo di echinocandina. I funghi resistenti alle echinocandine mostrano un aumento della produzione di chitina nella parete cellulare fungina; così, l'efficacia di ARM-F era ancora più pronunciata se combinata con caspofungin. Studi in vitro hanno confermato che la fagocitosi delle cellule fungine da parte delle cellule immunitarie effettrici umane è aumentata in presenza di ARM-F.

Lo specifico meccanismo di mira alla chitina di ARM-F promette di combattere i funghi resistenti alle echinocandine, oltre a numerosi funghi patogeni. Queste piccole molecole meccanicamente nuove hanno il potenziale di fungere da piattaforma innovativa per lo sviluppo di farmaci antimicotici, sia come agente singolo che per l'uso in combinazione con strategie antimicotiche esistenti.