Un tessuto sintetico rilascia proteine terapeutiche (marrone rossiccio/giallo) una volta innescate dai metaboliti (marrone sabbia). I metaboliti entrano in contatto con il DNA a doppio filamento (rosso/blu) per rilasciare il DNA di attivazione rosso. Il DNA scatenante attiva il complesso aptamero (ciano)-proteina per rilasciare la proteina. Attestazione:Xin Zou/Jinping Lai (Stato della Penn)
Un sistema artificiale che utilizza un idrogel legato al DNA può ricevere un segnale chimico e rilasciare la proteina appropriata, secondo i ricercatori della Penn State. Un'ulteriore stimolazione da parte del segnale chimico continua a innescare una risposta.
Un idrogel è una rete di catene polimeriche che attira l'acqua e può essere utilizzata per simulare il tessuto biologico.
Molti sistemi nelle cellule e nel corpo umano sono predisposti con un percorso di segnale e risposta. Uno dei più noti è quello del glucosio, un piccolo zucchero che innesca il rilascio di insulina.
L'abbiamo fatto solo di recente in una capsula di Petri, " ha detto Yong Wang, professore di ingegneria biomedica. "Abbiamo fatto dei test utilizzando cellule muscolari lisce, ma ovviamente vorremmo farlo in un animale vivente".
I ricercatori riferiscono nel numero di novembre di Scienze chimiche , "Con un design razionale, questo sistema idrogel biomimetico costituirebbe una piattaforma generale per il controllo dell'output delle proteine di segnalazione per potenziali applicazioni versatili come la somministrazione di farmaci, regolazione cellulare, rilevamento molecolare e medicina rigenerativa".
L'idrogel, in glicole polietilenico, è infuso con due diversi tipi di DNA. Uno è un aptamero, un breve filamento di DNA che si attacca alla sostanza chimica che i ricercatori vogliono rilasciare nella cellula. Nel caso di glucosio e insulina, l'aptamero legherebbe con l'insulina il "farmaco" che i ricercatori vogliono rilasciare. L'altro tipo è una molecola elicoidale a doppio filamento di DNA scelta per reagire con il segnale del metabolita, il glucosio, e avviare il rilascio chimico.
Quando la molecola segnale raggiunge un doppio filamento di DNA, il DNA si separa in due filamenti. Un filamento si lega alla molecola e l'altro si muove verso l'aptamero e lo costringe a rilasciare la proteina ad esso legata. La proteina può quindi spostarsi attraverso le cellule verso il suo normale sito di legame ed eseguire le sue normali azioni.
"Non è stato un processo semplice da creare, " ha detto Wang. "Uno studente laureato ci ha lavorato per tre anni prima di arrendersi. In totale, ci sono voluti dai quattro ai cinque anni per arrivare a questo punto." I ricercatori hanno usato l'adenosina come sostanza chimica di segnalazione e il fattore di crescita derivato dalle piastrine come proteina di segnalazione da rilasciare. Il sistema può ripetere la sequenza, rilasciando proteine di segnalazione fino a quando non ce ne sono più da rilasciare.
"Non sappiamo ancora come reintegrare facilmente le proteine, " ha detto Wang.
I ricercatori hanno testato il sistema idrogel adenosina-PDGF-BB e hanno scoperto che senza un segnale chimico, la quantità di proteina di segnalazione rilasciata dall'idrogel era molto piccola. Quando è stato applicato il segnale chimico, l'adenosina, l'idrogel ha rilasciato circa il 28% della proteina di segnalazione bersaglio:PDGF-BB. Altre sostanze chimiche simili all'adenosina, come la guanosina e l'uridina non hanno causato il rilascio di PDGF-BB dall'idrogel.
"Alla fine vorremmo utilizzare questo sistema per la somministrazione controllata di farmaci e altre azioni biologiche, " ha detto Wang.