Proteine ​​di trasporto conservate evolutivamente, come quelli appartenenti alla superfamiglia dell'estrusione di composti tossici e multifarmaci (MATE), proteggere le cellule dalle sostanze chimiche tossiche e contribuire alla resistenza multifarmaco nelle cellule cancerose e batteriche.

Comprendere come tali trasportatori sfruttino l'energia dei gradienti ionici per facilitare l'esportazione di farmaci è fondamentale nello sviluppo di nuovi farmaci antitumorali e antibatterici in grado di superare la resistenza.

Rapporti del mese scorso in Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze , Hassane Mchaorab, dottorato di ricerca, e colleghi hanno utilizzato la spettroscopia DEER (risonanza elettronica a doppio elettrone) per mostrare come alcuni residui di amminoacidi conservati in NorM, un trasportatore MATE dal patogeno del colera, mediare i cambiamenti strutturali coinvolti nell'efflusso di droga.

Misurando le distanze tra le etichette di spin in NorM, hanno scoperto che una rete di residui nel dominio N-terminale è fondamentale per i cambiamenti conformazionali dipendenti dallo ione, mentre i residui nel dominio C-terminale mediano il legame del farmaco.

Il loro lavoro illustra anche come ioni sodio e protoni guidano il ciclo conformazionale per alimentare il meccanismo di trasporto.