Il collegamento di molecole terapeuticamente attive ad anticorpi specifici può aiutare a pilotarle verso i loro bersagli designati e ridurre al minimo gli effetti collaterali, specialmente quando si trattano i tumori. Nel diario Angewandte Chemie , gli scienziati hanno ora descritto nuovi coniugati costituiti da anticorpi e un inibitore della proteina del fuso della chinesina. La modifica del linker tra i due componenti consente di regolare l'attività di questo farmaco citostatico, che è efficace contro un'ampia gamma di tumori.

I farmaci devono essere altamente efficaci, ma relativamente privo di effetti collaterali. Ciò è particolarmente importante nel trattamento del cancro, perché i farmaci citostatici utilizzati interferiscono con i meccanismi di regolazione di tutte le cellule del corpo, causando sintomi come compromissione delle difese immunitarie, la perdita di capelli, e nausea. I trattamenti mirano quindi a introdurre farmaci citostatici direttamente nelle cellule tumorali prima di innescare il loro effetto tossico. Uno dei modi per ottenere ciò è attaccare molecole di farmaco così piccole a un anticorpo per creare un coniugato. La componente ponte, chiamato il linker, deve tenere insieme il coniugato finché circola nel sangue. L'anticorpo si lega in modo specifico ai siti di legame (antigeni) che sono particolarmente numerosi sulle superfici delle cellule tumorali mirate. L'aggancio dell'anticorpo innesca l'assorbimento del coniugato all'interno delle cellule tumorali. Là, il farmaco viene rilasciato dagli enzimi per svolgere il suo compito distruttivo proprio sulla cellula cancerosa. Le cellule sane rimangono in gran parte indisturbate.

Il numero di farmaci citostatici che sono stati incorporati con successo in tali coniugati di anticorpi è stato finora limitato. I ricercatori guidati da Hans-Georg Lerchen (Bayer AG) hanno ora provato questo con una citotossina che utilizza un meccanismo diverso rispetto ai classici farmaci citostatici per attaccare il ciclo cellulare. È un nuovo inibitore della proteina del fuso della chinesina (KSP) a base di pirrolo. KSP svolge un ruolo chiave nella separazione del centrosoma durante la divisione cellulare. Il blocco di questo passaggio provoca un forte effetto antitumorale. Anche dosi molto basse dell'inibitore sono risultate altamente efficaci contro un'ampia gamma di linee cellulari tumorali. Lerchen ei suoi collaboratori hanno dimostrato che questa tecnica può essere utilizzata per produrre coniugati anticorpali altamente attivi. L'uso di diversi anticorpi consente loro di colpire una varietà di tipi di tumore.

I ricercatori sono stati in grado di collegare l'inibitore in una varietà di punti di attacco tramite linker stabili all'anticorpo, impedendo così la scissione prematura. Solo all'interno delle cellule tumorali, i coniugati sono metabolizzati dagli enzimi, rilascio dell'inibitore. La variazione del linker consente una variazione controllata delle molecole inibitrici risultanti in modo che la loro attività possa essere adattata a requisiti specifici. Gli inibitori che non possono essere espulsi dalle cellule si accumulano nelle cellule tumorali, allungando il loro periodo attivo. Gli inibitori che possono essere espulsi possono entrare nelle cellule tumorali vicine, che è particolarmente utile nel trattamento di tumori che contengono un pattern eterogeneo di siti di legame anticorpale.

I nuovi coniugati sono altamente efficaci in vitro e si sono dimostrati efficaci in modelli di tumore per varie indicazioni in vivo. Negli esperimenti con i topi hanno portato alla remissione completa di un modello di tumore alla vescica umano, con effetti collaterali minimi.