ghiandole paratiroidi iperattive, che controllano i livelli di calcio nel sangue del corpo, può portare a calcoli renali, disturbi neuropsichiatrici e anomalie ossee, soprattutto tra le donne anziane. I ricercatori guidati dalla Duke-NUS Medical School hanno scoperto una proteina di segnalazione che sembra proteggere queste ghiandole dall'eccessiva attività, fornendo spunti per lo sviluppo di farmaci per il trattamento dell'iperparatiroidismo, una condizione attualmente curabile solo attraverso la chirurgia.

"Non sono note molte molecole in grado di inibire la crescita paratiroidea e non ci sono farmaci disponibili sul mercato per trattare la condizione, ", ha affermato l'assistente professore Manvendra Singh, l'autore corrispondente dello studio dal Programma sui disturbi cardiovascolari e metabolici della Duke-NUS Medical School. "La chirurgia è il trattamento più comune per l'iperparatiroidismo. Tuttavia, la chirurgia reoperatoria per l'iperparatiroidismo persistente o ricorrente rimane tecnicamente difficile a causa delle cicatrici fibrotiche e dell'anatomia distorta che rendono più difficile l'identificazione delle ghiandole paratiroidi anormali. I pazienti sono anche a maggior rischio di lesioni del nervo laringeo, sanguinamento cervicale e ipocalcemia postoperatoria".

Le paratiroidi sono quattro piccole ghiandole situate nel collo, dietro la tiroide più grande, e sono responsabili del mantenimento di livelli sani di calcio nel sangue attraverso la secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH). Iperparatiroidismo primario, una condizione in cui queste ghiandole producono troppo PTH, innalzamento dei livelli di calcio nel sangue, può portare a calcoli renali, disturbi neuropsichiatrici e anomalie ossee.

Il team di ricerca ha scoperto che semaphorin3d (Sema3d), una proteina di segnalazione secreta dallo sviluppo delle ghiandole paratiroidi, aiuta a prevenire una crescita eccessiva. È stato scoperto che Sema3d riduce la segnalazione all'interno della via di segnalazione EGFR/ERBB, responsabile della crescita delle cellule paratiroidee, ed è anche noto per mediare la crescita e la sopravvivenza del cancro.

In un modello transgenico privo del gene che codifica per Sema3d, La segnalazione EGFR è stata attivata, che porta alla proliferazione delle cellule paratiroidee e allo sviluppo dell'iperparatiroidismo primario. La disattivazione della segnalazione EGFR con un noto farmaco antitumorale ha causato il ritorno alla normalità di parte del tessuto paratiroideo. La scoperta suggerisce che Sema3d e farmaci che possono inibire allo stesso modo la segnalazione di EGFR potrebbero trattare l'iperparatiroidismo.

"Questa scoperta è un potenziale punto di svolta nel trattamento dell'iperparatiroidismo, " ha affermato il professor Patrick Casey, Vicepresidente senior per la ricerca presso Duke-NUS. "Considerando che la condizione è comune negli anziani, possibili opzioni terapeutiche basate sui farmaci in futuro ridurrebbero l'onere della chirurgia e i rischi associati in questi pazienti anziani".

Il team di ricerca ritiene inoltre che il ruolo protettivo di Sema3d nel limitare la proliferazione delle cellule paratiroidee, sopprimendo la via di segnalazione EGFR/ERBB, potrebbe essere rilevante anche per altri tipi di tumore. Ulteriori indagini potrebbero portare allo sviluppo di trattamenti antitumorali che impiegano Sema3d geneticamente modificato o altri farmaci che prendono di mira i percorsi a valle della proteina, concludono i ricercatori.