Il fungo del cappuccio della morte è altamente tossico. Però, alcune delle sue tossine possono anche essere curative:le amanitine sono potenziali componenti per i trattamenti contro il cancro a base di anticorpi. Nel diario Angewandte Chemie , Gli scienziati tedeschi hanno ora introdotto una nuova via sintetica per l'α-amanitina. Il loro metodo sembra adatto alla produzione su larga scala, rendendo finalmente disponibile una quantità sufficiente della tossina per ulteriori ricerche.

Le amanitine inibiscono l'enzima RNA polimerasi II con elevata selettività, che porta alla morte cellulare. Quando trasportato nelle cellule tumorali dagli anticorpi, la tossina potrebbe combattere i tumori. Fino a poco tempo fa, però, l'unica fonte di amanitine erano i funghi (Amanita phalloides) stessi, che limitava le possibilità di sperimentazione.

Qualche tempo fa, è stata riportata una sintesi totale per l'α-amanitina, l'amanitina più potente. I ricercatori che lavorano con Roderich D. Süssmuth presso l'Università tecnica di Berlino hanno ora introdotto un percorso alternativo per una sintesi totale che avviene interamente nella fase liquida, consente la possibilità di produrre diverse varianti strutturali, e può essere implementato su scala più ampia. "Abbiamo deciso di utilizzare un percorso convergente, il che significa che diversi componenti vengono prima sintetizzati indipendentemente e poi infine messi insieme per formare la molecola bersaglio, " spiega Süssmuth. Gli elementi costitutivi sono tre frammenti peptidici composti da cinque, uno, e due amminoacidi. I ricercatori chiamano il loro metodo una sintesi [5+1+2].

Le amatossine sono peptidi a forma di anello costituiti da otto amminoacidi che hanno un ulteriore legame incrociato interno tra gli amminoacidi triptofano e cisteina, noto come triptationina. Invece di formare il necessario legame tioetereo alla fine della loro sintesi, i ricercatori hanno creato un elemento costitutivo da cinque amminoacidi che contengono già la triptationina.

Il passaggio chiave per la formazione degli altri due frammenti peptidici è stato lo sviluppo di vie per la produzione degli amminoacidi 6-idrossitriptofano (Htp) e (3R, 4R)-L-4, 5-diidrossiisoleucina (Dhil) in quantità multigrammo:una grande sfida. Nessuno di questi composti è proteinogenico, il che significa che non sono codificati nel DNA. Per questa sintesi, devono essere enantiomericamente puri, con una disposizione spaziale molto specifica di tutti gli atomi all'interno della molecola. I ricercatori hanno sviluppato una sintesi in sette fasi per la produzione di Dhil, la via sintetica più breve per questo tipo di amminoacido riportata fino ad oggi. "Riteniamo che le nostre nuove vie sintetiche per Dhil e Htp siano utilizzabili industrialmente, " dice Süssmuth. "La nostra sintesi di α-amanitina è la prima ad essere effettuata interamente in fase liquida. Ciò offre l'accesso a maggiori quantità di α-amanitina per lo studio come potenziale trattamento del cancro. Inoltre, potrebbe essere il punto di partenza per la futura produzione industriale di farmaci a base di amanitina".