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    I bachi da seta forniscono nuovo spin sulle molecole appiccicose

    Il team ha progettato bachi da seta per produrre E-selectina, una molecola di adesione critica coinvolta nell'infiammazione, cancro e altri processi patologici. Credito:Takahiro Kusakabe e Jae Man Lee, Università di Kyushu

    I bachi da seta sono utili per qualcosa di più della semplice produzione di fili di seta resistenti e assorbenti per l'industria tessile. Un gruppo di scienziati KAUST ha ora convinto questi insetti simili a larve a creare la forma umana di E-selectina, una molecola di adesione critica coinvolta nell'infiammazione, cancro e altri processi patologici.

    Lavorando con i collaboratori della Kyushu University in Giappone, la biochimica Jasmeen Merzaban e il suo team hanno progettato bachi da seta per produrre diverse varianti di E-selectina. Hanno poi studiato come le varie proteine ​​di adesione hanno interagito con le cellule, scoprendo che c'è di più nell'appiccicosità molecolare della E-selectina rispetto al modo in cui il suo dominio di legame terminale interagisce con le molecole bersaglio.

    Per la prima volta, hanno dimostrato che fondamentale per il legame è il braccio di collegamento della E-selectina, una regione ripetitiva di lunghezza variabile (nota come dominio di ripetizione di consenso breve) che estende la mano della proteina per afferrare le cellule fuori flusso.

    E-selectine armate più lunghe sono migliori nel legare le cellule staminali del sangue, Merzaban e i suoi colleghi riferiscono. Ma la velocità con cui la E-selectina afferra le cellule sembra controllata solo dalla mano e dal polso della proteina, la lectina e i domini simili al fattore di crescita epidermico, rispettivamente.

    I risultati fanno luce sul traffico naturale di componenti del sangue dentro e fuori i tessuti. Potrebbero anche spiegare come le cellule cancerose canaglia nel sangue vengono catturate in organi distanti per seminare nuovi tumori in tutto il corpo.

    I ricercatori KAUST stanno progettando bachi da seta per far crescere la forma umana di E-selectina, rivelando nuovi aspetti delle sue dinamiche vincolanti. Attestazione:KAUST
    • E-selectina è una regione ripetitiva di lunghezza variabile che estende la mano della proteina per afferrare le cellule fuori flusso. Credito:KAUST; Heno Hwang

    • Primo autore dello studio, Fajr Aleisa, prepara un campione di cellule (a sinistra) e osserva la capacità dei componenti della molecola E-selectina di bloccare le interazioni di adesione. Attestazione:KAUST

    • Jasmeen Merzaban (retro) e Fajr Aleisa discutono i risultati del loro sistema di espressione del baco da seta. Attestazione:KAUST

    "La valutazione della capacità dei componenti della molecola di E-selectina di bloccare le interazioni di adesione sulla base del nostro lavoro potrebbe generare risultati con implicazioni terapeutiche, "dice Merzaban.

    Lei e i suoi membri stanno attualmente esplorando il potenziale per le proteine ​​E-selectina coltivate in laboratorio di servire come esche nel corpo. Queste molecole dovrebbero entrare tra le cellule tumorali e le E-selectine naturali che si trovano nei vasi sanguigni o nel midollo osseo, e quindi ridurre il tasso di metastasi, la principale causa di morte per cancro, o impedire alle cellule tumorali di nascondersi negli organi dove sono protette dalla chemioterapia.

    Per produrre più E-selectin, il team alleverà di nuovo un numero enorme di bachi da seta bianco crema transgenici. Abbondano altre opzioni per la produzione di proteine ​​su larga scala, compreso l'uso di cellule ovariche di criceto cinese e sistemi di coltura batterica. Ma le cellule dei roditori possono essere costose e inefficienti nel produrre proteine ​​ricombinanti e i batteri non possono sempre replicare fedelmente aspetti della biologia proteica dei mammiferi.

    "Il sistema di espressione del baco da seta presenta il vantaggio di produrre proteine ​​funzionali di mammifero su larga scala con rese elevate a basso costo, "dice Fajr Aleisa, il primo autore dello studio e un ex dottorato di ricerca. studente nel gruppo di laboratorio di Merzaban.


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